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关于稳心颗粒：国际研究最新进展 　　稳心颗粒作用机制与临床研究已近30 年，30 年中，前20 年集中在国内，近10 年的研究重心已转移到国外。最初，是广安门中医研究院的几位中医医生借鉴了几个著名古方：“心动悸”、“脉结化”、“灸甘草汤”，并以中医治疗理念为基础：调节血气、益气宁心、活血复脉等，再经反复筛选，最终形成由党参、黄精、三七、琥珀，甘松五味中药组成的治疗心律失常的稳心颗粒组方。最初10 年的临床研究证实了稳心颗粒治疗心律失常的有效性，并通过了国家“八五”攻关课题的验收。随后10 年，步长公司购买了该专利，并进行了更深层次的临床与基础研究。临床主要用于房早、室早的治疗，而心衰伴发室早的疗效与胺碘酮接近。基础研究中，在整体动物模型的研究证实该药能有效预防房性和室性快速性心律失常的发生，应用膜片钳技术，证实稳心颗粒兼有钠、钾、钙三种离子通道的阻滞作用，而房早、室早的治疗有效率高达70%以上。自2005 年，稳心颗粒的研究走出国门，开始了国外研究之路。在此过程中，国外著名的Monsonic 心脏电生理研究中心、美国Main Line Health 心脏中心先后加盟， 并有世界著名的心脏电生理学家Antzelevitch 及严干新教授亲自挂帅参与，使10 年中的研究进展迅猛，成果颇丰。而且，每次取得的新成果都与心律学领域的最前沿理论遥相呼应。这不仅使稳心颗粒的研究长驱直入，也极大推动了国际与国内心电生理的理论发展，开拓了国内心电生理专业医生的视野，并在多方面得到新启迪，本文对国外研究的几项新成果进行系统回顾。 　　选择性阻滞心房钠通道：终止与预防房颤 　　心房颤动是继早搏之后的第2 位常见的心律失常，其病人群体大，危害严重，能增加患者2 倍的死亡率，增加5~7 倍的脑卒中致残率，并能显著损害心功能。因此，房颤的防治已成为临床医学的热点之一。 　　一. 房颤节律治疗的新策略 　　目前，房颤的节律药物治疗有5 项新策略：①改进现有的房颤治疗药物：研制胺碘酮的衍生物决奈达隆，塞利隆等;②上游靶点治疗;控制氧化应激，炎症因子、缓解解剖学重构，减少心肌的牵拉、肥厚等;③细胞内钙稳态的正常化;④调控缝隙连接的靶点CX40、CX43 等;⑤心房特异性或选择性治疗：包括Ikur 的阻滞剂，选择性心房钠通道阻滞剂等。 　　二. 传统的节律控制药物房颤的发生与维持 　　有赖于触发和基质因素，触发因素包括房性早搏、心动过缓、心房缺血、急性牵张、自主神经刺激等。而基质因素包括：心房的波长较短、有效不应期短、心肌纤维化、心房肌炎症、肥厚，电异质性显著等。其中最重要的中介环节是解剖学和电学的重构，而这一重构又与心房不应期明显缩短有关。因此，通过抗心律失常药物延长心房肌不应期的治疗至关重要。延长心房不应期的传统药物共三种：①K+ 通道阻滞剂：如索他洛尔、多菲利特、伊布利特等，这类药物无选择性，在有效治疗房颤的同时，也能使心室肌的QT 间期明显延长，进而出现药物的致心律失常作用;②Na+ 通道阻滞剂：如普罗帕酮、氟卡胺、美西律等，其通过产生复极后不应期而治疗房颤，但同时又能明显减慢传导，也有致心律失常作用;③多通道阻滞剂如：胺碘酮、决奈达隆等，也存在引发室性心律失常的可能性。近年来，延长心房不应期的药物又增加了一类：即心房肌细胞特异性钾通道Ikur 阻滞剂(和心房选择性钠通道阻滞剂。但结果表明：心房选择性钾通道(Ikur)阻滞剂的研发不尽人意，整体动物的应用结果让人失望，即Ikur 通道的阻滞药物在临床应用时有引发房颤的副作用。故有关药物的研发已转向心房选择性钠通道阻滞剂。 　　三. 心房选择性快钠通道阻滞剂 　　1. 定义 　　所谓药物的心房选择性是指同一药物进入体内并均匀分布在心房与心室后，其对心房肌的作用明显强于心室肌时，称为心房选择性。不少抗心律失常药物具有心房选择性，因心房肌细胞膜的静息电位(-82mV)与心室肌细胞膜的静息电位(-89mV)有明显不同。除此，心房肌细胞动作电位的形态比心室肌细胞更平缓，这是两者的跨膜Ik1、Ikr、Iks 明显不同的结果。两者之间的这些不同使心房选择性可能存在。另外，心房与心室肌细胞钠通道的失活也不相同，心房肌细胞失活的斜率为-5.3，而心室仅为-3.6。 　　2. 心房选择性 　　钠通道阻滞药物现已发现有心房选择性钠通道阻滞作用的药物共8 个，其心房选择性程度各有不同，凡能与快钠通道迅速结合、快速释放和解离，又能延长心房动作电位时程的药物都有较高的心房选择性。当一项作用缺失时，心房选择性将明显下降，心律平和利多卡因则属于这种情况。上述8 个药物中，唯一有心房选择性钠通道阻滞的中药则为稳心颗粒。 　　3. 稳心颗