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关于罗格列酮对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的影响 　　吸烟和感染与慢性阻塞性肺疾病( COPD) 的发生有重要关系。吸烟导致肺部氧化应激，焦油是一种有效的金属鳌合剂，它和铁离子反应迅速形成过氧化亚硝酸盐过氧化物; 这些氧化物质通过不同途径刺激肺内炎症反应，激活中性粒细胞和巨噬细胞导致蛋白酶释放引起肺组织损伤。过氧化物酶体增生剂激活的受体( PPAR) gamma; 主要表达在脂肪细胞，成为调节脂肪细胞分化的重要转录因子，PPARgamma; 可在全身多组织细胞中表达，其高表达可发挥重要的抗炎、抗增生和抗肿瘤作用。罗格列酮是人工合成的PPARgamma; 激动剂，本实验室采用被动吸烟联合气管内滴入脂多糖( LPS) 的方法复制COPD 模型，同时给罗格列酮有减轻COPD 炎症反应的作用，本实验进一步研究了罗格列酮对大鼠一氧化氮( NO) 、超氧化物歧化酶( SOD)和丙二醛( MDA) 的含量影响，探讨其防治的作用机制。 　　1 材料和方法 　　1. 1 动物分组及模型制作 　　健康SD 大鼠24 只，体重200 ～250 g，雌雄各半，购自大连医科大学动物中心。随机分成对照组、模型组和罗格列酮组，每组8 只，对照组不作任何处理。模型组于实验第1、14 天气管内滴入大肠杆菌LPS 200 mu;g /0. 2 ml，于第2 ～ 28 天( 第14 天除外) 每天于密闭箱内熏烟，每次20 支，每天1 h。治疗组在每天熏烟前予以罗格列酮20 mu;g /只灌胃。第29 天杀死大鼠制备肺组织匀浆。 　　1. 2 试剂盒 　　SOD 试剂盒( 批 ，MDA 试剂盒( 批 ，NO 试剂盒( 批 ，均由南京建成生物工程研究所提供。 　　1. 3 药物 　　大肠杆菌LPS，为Sigma 公司产品; 罗格列酮由葛兰素公司生产。 　　1. 4 制备 　　肺组织匀浆于第29 天将3 组大鼠腹腔麻醉，取两侧肺组织放在冰冷的生理盐水中漂洗，滤纸拭干，称重。加入0. 86%的预冷生理盐水，剪碎组织块并倒入玻璃匀浆器中，充分研磨使组织匀浆化。将制备好的匀浆液以3 000 r /min 离心15 min，移取上清液在- 20℃下冷冻待检。 　　1. 5 NO、SOD 和MDA 的测定 　　NO 采用硝酸还原化学比色法，SOD 采用黄嘌呤氧化酶法，MDA 采用硫代巴比妥酸比色法检测，严格按照试剂盒说明操作，为了避免实验干扰因素，肺组织匀浆中所测物质含量均以实测值与总蛋白比值表示。 　　1. 6 统计学处理 　　数据用SPSS11. 5 软件进行方差分析。 　　2 结果 　　2. 1 罗格列酮对COPD 大鼠肺组织MDA 含量的影响 　　模型组大鼠肺组织中MDA 含量较对照组明显升高〔( 4. 53 plusmn; 1. 21)vs( 3. 11 plusmn; 0. 64) mu;mol /mg，P lt; 0. 01〕，罗格列酮组大鼠肺组织中MDA 的含量〔( 2. 60 plusmn; 0. 94) mu;mol /mg〕较模型组明显降低( P lt;0. 01) 。 　　2. 2 罗格列酮对COPD 大鼠肺组织SOD 含量的影响 　　与对照组比较罗格列酮组、模型组大鼠肺组织中SOD 含量较明显降低〔( 11. 88 plusmn; 3. 45) vs( 23. 83 plusmn; 3. 80) nU/mg，P lt; 0. 01〕，罗格列酮组SOD 含量高于模型组〔( 22. 7 plusmn; 8. 3. 44 ) nU/mg，P lt;0. 01〕，而与对照组无差异( P gt; 0. 05) 。2. 3 罗格列酮对COPD 大鼠肺组织NO 含量的影响与对照组比较模型组大鼠肺组织中NO 含量较明显降低〔( 2. 66 plusmn;0. 94) vs( 4. 76 plusmn; 0. 83) ，P lt; 0. 01〕，罗格列酮组NO 含量高于模型组〔4. 34 plusmn; 1. 21，P lt; 0. 01〕，而与对照组无差异( P gt; 0. 05) 。 　　3 讨论 　　炎症、氧化应激和蛋白酶-抗蛋白酶失衡及其相互影响在COPD 的发生发展过程中起重要作用，感染和细菌毒素等引起炎症反应，炎症直接对气管、肺组织损伤外，LPS 可通过多种机制激活中性粒细胞，后者发生呼吸爆发释放氧自由基，氧自由基攻击生物膜中的多价不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化反应，形成脂质过氧化物，其中最重要的是MDA，MDA 质量分数变化可反映肺脂质过