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PRRS的现状及其免疫 曾亮明 主要内容 一、PRRS的防控现状 二、PRRSV的免疫机制 三、佐剂改良PRRSV疫苗的研究 一、PRRS的防控现状 1、母猪繁殖障碍十分严重 急性流产 流产率可达10%以上，有时可致母猪共济失调、转圈等神经症状，可导致1～4%的死亡率 不规律的发情和不孕 通常出现在急性流产期1周后，维持1～4个月 不正常分娩 妊娠100～118产仔，产出弱仔、死胎、木乃伊胎 2、哺乳仔猪极高的死亡率 早产弱仔 由母猪妊娠后期发生经胎盘感染所致 死亡率可达60% 伴有沉郁、消瘦、呼吸困难、眼结膜水肿 个别病例出现震颤或划桨运动，水样腹泻 3、保育和育肥猪疾病复杂化 急性期表现为厌食、沉郁、呼吸困难、皮肤发红、生长减缓 极易继发链球菌、副猪嗜血杆菌、肺炎支原体 继发感染后，药物难以控制，死亡率高达12～20% 4、PRRSV引起的PRDC异常严重 PRRSV是引起猪呼吸道疾病综合征的原发病原之一 PRRSV感染可导致呼吸困难、发热和咳嗽等临床症状，严重影响猪群的生长速度和饲料转化率 5、 PRRSV导致其它疫苗（特别是猪瘟）免疫效果差 PRRSV影响猪瘟抗体水平的现象早已有报道 针对PRRSV影响猪瘟抗体水平的现象，应着眼于群体，若仅关注个体的对号入座与现实不符 PRRSV阳性猪，猪瘟抗体不一定低 PRRS活跃的猪群，猪瘟抗体合格率低 福州大北农技术服务检测中心对全国200多个规模化猪场的母猪群跟踪调查发现，母猪群PRRS抗体不符合稳定标准，且S/P值离散度大于40%（变异系数），其猪瘟抗体合格率普遍低于60% 母猪群ELISA S/P值稳定性标准 二、PRRSV的免疫机制 1、体液免疫 IgM感染后5～7d出现，2～3周降至检测限以下 IgG感染后7～10天出现，4周达高峰 中和抗体（NAs）感染后3周出现，60d达高峰，并以较低水平长期存在 特异性体液免疫的局限性 许多抗体在感染后一周左右出现并持续存在数月，但与保护作用无关 中和性抗体产生延迟，并以较低水平长期存在 免疫后3周才出现 低水平的中和性抗体不仅不能控制病毒的复制，反而增强PRRSV在肺泡巨噬细胞中的复制（抗体依赖性增强作用，ADE） PRRSV灭活疫苗临床应用的全面溃败，能给我们更多现实的启示 抗体依赖性增强作用（ADE） 低滴度的PRRSV中和抗体（亚中和水平抗体）可引起ADE PRRSV的ADE现象在体外和体内都已被证实 在培养物中加入一定滴度的PRRSV抗体，可使PRRSV的增殖滴度提高10-100倍 在病毒中加入加入一定量PRRSV抗体，再注射妊娠中期的胎儿，结果比单独注射PRRSV的致病性显著增强 2、特异性细胞免疫 T细胞对PRRSV的初次反应弱 PRRSV特异性的IFN-γ分泌细胞最早在接种后3周后出现，之后10周在50～100万单位/每百万外周血单核细胞（PBMCs）范围内不规律地波动 感染1年后T细胞反应逐步增强 在接种后48周IFN-γ分泌细胞增长到400～500万单位/每百万PBMCs 一般，如PRV，接种后3周IFN-γ分泌细胞数量在200～300万单位/每百万PBMCs间波动 这是PRV疫苗免疫有效的根源 3、巨噬细胞默许感染的改变 巨噬细胞默许感染的改变是针对PRRSV弱毒疫苗免疫假定赋予的功能 有限的研究表明是免疫调节所致，但其完整机制尚未明了 实验室和田间表明，这种机制对PRRS的防控作用是极其脆弱的 免疫过的猪群仍然感染异源毒株发病 PRRSV免疫特性的现实启示 有效的体液免疫产生延迟，加上ADE现象的存在使PRRSV抗体临床保护意义不确定 细胞免疫延迟且长期处于较低水平，使PRRSV特异性细胞免疫的临床保护只能成为奢望 巨噬细胞默许感染的改变是目前大多数PRRS弱毒疫苗免疫的主要功能，保护力很脆弱 三、佐剂改良PRRSV疫苗的研究 1、试验概况 实验材料 “蓝定抗”抗原（CH1-R株弱毒） ：产品批号 2011002 106.0TCID50/头 “蓝定抗” 专用佐剂 （稀释液）：批号 2011002 PRRSV强毒（TJ株）：5代，4～8周龄抗原抗体阴性猪，肌注105.0TCID50/头，观察21d应5/5发病，致少3/5死亡（45，5/5， 4/5） 实验动物 同一母猪生产的，30-35日龄断奶仔猪, 没有免疫过任何其他疫苗 实验前帅选项目：CSFV抗原Ag、抗体Ab、PRRSV抗原、抗体，PRV gE抗体，PCV-2抗体、抗原 实验动物房：福州大北农质检中心无菌动物房 阴性猪筛选结果 试验猪分组 将16头34日龄仔猪随机分为A、B、C、D四组，每组分别饲养于相对独立的猪栏 试验A组5头：肌注 蓝定抗抗原1头份＋专用佐剂2ml 试验B组5头：肌注 蓝定抗抗原1头份＋常规稀释液2ml