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造血与造血干细胞 第三章 造血检验的基础理论 （二）肝脏造血期 此期始于胚胎第6周，至胚胎第7个月，3～6个月的胎儿，肝脏是主要的造血地点，卵黄囊血岛的造血干细胞种植到肝脏，造血以RBC为主，4个月后有粒细胞生成，肝不生成淋巴细胞，出生时肝脏停止造血。 肝脏造血期，脾、胸腺、淋巴结也参与造血。 脾：可产生RBC、粒细胞、淋巴细胞（主要）和单核细胞。 胸腺：诱导和分化T淋巴细胞的器官。 淋巴结：自胚胎第四个月以后终身造淋巴细胞和浆细胞。 胚胎期造血示意图 血窦 造血岛 幼红细胞岛 （二）淋巴器官造血1、胸腺： 主要功能是产生淋巴细胞和分泌胸腺素，分化T细胞。青春期后胸腺逐渐萎缩为脂肪组织代替。2、脾 脾具有造血、储血、滤过血液及免疫等功能。正常情况下出生后脾脏只造淋巴细胞。3、淋巴结 生成淋巴细胞 （三）髓外造血 正常情况下，胎儿出生2个月后，骨髓以外的组织如肝、脾、淋巴结等不再制造红细胞、粒细胞和血小板，但是在某些病理情况下，如骨髓纤维化、骨髓增生性疾病及某些恶性贫血时这些组织又可重新恢复其造血功能，称为髓外造血（extramedullary hematopoiesis）。常导致相应器官肿大。 第二节 造血微环境 造血微环境模式图 二、骨髓基质细胞及其分泌因子 (一)骨髓基质细胞 骨髓基质细胞是骨髓造血微环境的重要成分。支持、粘附造血干细胞作用，分泌生成多种细胞因子，调节造血干细胞发育。 骨髓基质细胞由成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、巨噬细胞等多种细胞成分构成。 (二)骨髓基质细胞分泌的细胞因子 骨髓基质细胞是产生调控造血的细胞因子(cytokine)，如粒－单核细胞集落刺激因子GM-CSF、干细胞因子（SCF）、IL、白血病抑制因子（LIF）、转化生长因子β（TGF-β）等活性因子的主要部位，它们对造血干、祖细胞的分化发育起重要的调控作用。 造血干细胞（HSC）由胚胎干细胞发育而来。胚胎干细胞（ESC）是指从早期胚胎的内细胞团（ICM）中分离出来的具有高度分化潜能，分化成全身多种细胞类型，从而可以进一步形成机体的任何组织和器官，因此也称全能干细胞。 一、造血干细胞 实验证明，骨髓和血液存在多能造血干细胞。 1961年动物实验：Till等 小鼠以致死量X射线全身照射：（1）因造血功能衰竭而死亡；（2）输以另一小鼠的血液或骨髓 → 受体脾形成脾集落，称脾集落形成单位（CUF-S），小鼠成活；（3）将另一小鼠脾结节细胞静脉注射给该鼠 → 小鼠成活。 1970年：人体骨髓和血液 → 半固体血细胞培养技术 → 与小鼠脾集落相似的集落。 形成脾结节的干细胞称为脾集落形成单位（CFU-S），可形成各种细胞。 形成培养集落的干细胞称为细胞集落形成单位（CFU-C）。只能形成部分种类血细胞。 以上实验证明，骨髓和血液存在血细胞的祖先，可在脾内形成造血结节，这些造血细胞的祖先称为造血多能干细胞。 造血干细胞（多能干细胞）概念： 具有高度自我更新，即能增殖两个完全一样的干细胞，又具有多向分化能力，进一步分化为骨髓干细胞和淋巴干细胞，无特异的形态，与淋巴细胞相似，形态学检查易被混在淋巴细胞中，数量少。 造血干细胞一般特征：（1）多数细胞处于GO期或静止期；（2）绝大数表达CD34和Thy-1（CD34+、Thy-1+）；（3）低表达或不表达CD38和HLA-DR；（4）缺乏系特异系列抗原表面标志。 CD34是造血干细胞（祖）细胞分选的主要标志。Thy-1(CD90)是目前认为比CD34分子出现更早的HSC表面表达，是造血干细胞表面又一抗原标志。CD34+细胞主要分布于骨髓、脾、肝、外周血及脐血等组织中。实验证明：骨髓、外周血以及脐血中CD34+细胞分别占有核细胞的0.5～1.5% 、0.05～0.15% 和0.1%。 二、造血祖细胞 造血祖细胞（HPC）是指一类由造血干细胞分化而来，部分或全部失去身我更新能力的过渡性、增殖性细胞群，具有定向分化和增殖的能力，也称定向干细胞。 骨髓干细胞 造血干细胞 各种祖细胞 → 各种原始、幼稚细胞（形态学上可 淋巴干细胞 辨认） 粒-单核细胞集落形成单位 （3）巨核系祖细胞为巨核细胞集落形成单位（CFU-Meg）→ 巨核细胞 → Pt （4）嗜酸性粒细胞祖细胞为嗜酸粒细胞集落形成单位（CFU-Eo） （5）嗜碱性粒细胞祖细胞为嗜碱粒细胞集落形成单位（CFU-Bas） 巨核细胞集落 第四节 血细胞的发育与成熟 晚幼阶段的细胞无增殖能力。 巨核细胞属多倍体细胞，是以连续双倍增殖DNA的方式，即细胞核成倍增殖，每增殖一次，核