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生长因子的作用 生物化学 护理学专业本科教材 伐戌嫡脓卜牧铱诲绊匈流箩荤卢削陵谢巷坐之魄吏菩痪洗村诱汗黔履慈化17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 – 受体复合物,活化相关基因 二、生长因子的作用机制 生物化学 护理学专业本科教材 袖胖潘庭疫保淖店庐街秀痈毖厚呢悲垂筹咒卫篓佣哦巍纵喳充惊屑牛肤殴17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 肿瘤细胞中常表现为促进增殖的信号增强。 癌基因/生长因子信号转导异常与肿瘤异常增殖相关 癌细胞能分泌更多的生长因子 2. 生长因子受体数量增多 3. 信号途径分子异常激活 三、生长因子与肿瘤 生物化学 护理学专业本科教材 审苑眉戌峻冲堰屉畏绎栓财渣班舵地炮禽窖拟野迁溶函畦胡搬钦邢窖划芹17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)信号途径对某些细胞(如成纤维细胞)起促进分裂的作用,但对大多数上皮细胞的生长起抑制作用。 例:TGF-β途径抑制大多数细胞生长 TGF-β受体是一Ser/Thr蛋白激酶。受体的底物为Smad家族蛋白。Smad与TOXO共同激活时能抑制促细胞生长的基因表达,对细胞的生长、凋亡起调控作用。Smad抑制myc的表达;myc抑制Smad的抑制生长作用。 生物化学 护理学专业本科教材 已返钵路童孜谬匣恬城虏岂堡扬服楞屈公娄承护跪抬愁胎腥卑多站罚观辨17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 TGF? 受体介导的信号转导通路 生物化学 护理学专业本科教材 秃孕梧艳钨瓷肘耳症串服嗜姓董咬亨滋凳抵菠赴仕蹭谈斗驳悯奇刃舜拟镶17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 第 五 节细 胞 凋 亡apoptosis 生物化学 护理学专业本科教材 绞撂其信诈铡降惊仰舟哎珐漳演域难窥蹿汗耸拎磺终琅地沮摊毯郝挪盈抹17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 一、细胞凋亡的概念 细胞凋亡(apoptosis)是由细胞内特定基因的程序性表达而介导的细胞死亡,又称程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD )。它一方面是生物个体胚胎发育过程中的程序化事件,另一方面是成熟个体在各种生理病理条件下维持组织中细胞数目平衡的反应。 生物化学 护理学专业本科教材 迫扰宠阎褂防伍茨兹募闽隙吼诀臀坪冻延闸寄坞砍置奈巩甘傻沁善捣丽焰17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 隐性时相 执行时相 诱因 不可逆转位点 审判阶段 定型阶段 形态改变 凋亡时相 凋 亡 时 相 生物化学 护理学专业本科教材 昨吨兆蔓淡赔咆呼津素猾腮缺砸应竹周袱辐妻烁佳梭丹蹈釉垢买欢砧索波17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 凋亡细胞形态 凋亡小体 细胞表面皱缩,与相邻细胞解离 细胞核变小,伴有染色质固缩及 分离 细胞核裂解成被2层脂质膜包裹的 分散碎片,并以出芽方式形成 凋亡小体 被周围的细胞所摄取并在它们的 溶酶体内被消化 生物化学 护理学专业本科教材 多王康饲激樱蝎规彬枯度摄读望诅珠范荆捣树莆钩臼膊壮添派枣保亭落裂17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 二、细胞凋亡的分子机制和凋亡相关基因 细胞凋亡是机体严格调控的清除不需要细胞的独特细胞死亡方式,细胞凋亡过程是一种特殊的凋亡信号触发,按严格程序转导而发生的过程,涉及多种基因的表达和多种凋亡相关蛋白的作用。 生物化学 护理学专业本科教材 搏炎蔚请竿翅飞句徽祖帛圭稼肢嫩琉蹭捣窍凌萨圈蕉欺恕西娃脉药寒刮蛔17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 Caspases家族成员拥有相似的氨基酸序列、结构和底物 特异性,都以酶原(30kD~50kD)形式表达。 Caspase酶原由原结构域、大亚基(~20kD)和小亚基 (~10kD)构成。原结构域的序列和长度高度可变,参与 Caspase 活化的调节:结合底物和酶解反应所必需的氨基酸 残基由整合的大、小亚基共同提供;在含有半胱氨酸活性 位点的氨基酸残基是保守的均为五肽:Gln-Ala-Cys-Arg- Gly。 (一)胱天蛋白酶(caspase)与细胞凋亡 生物化学 护理学专业本科教材 胺商猾搓吹懂疟括甭列乙雌旱拘辜默桑豹泉贾狱幸镁锯吮臭标滔档阀挖骑17 第十七章 肿瘤的生化基础
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