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简析不同时间用药对抑瘤及肾脏毒性的影响 　　提高抗癌药的选择性，减少抗癌药物的不良反应，寻找可以最佳的给药方式是肿瘤化疗的研究重点。环磷酰胺、顺铂是临床常用的化疗药物，但是，环磷酰胺、顺铂产生的副作用也会对患者的身体健康造成严重影响。研究结果提示，抗癌药物在体内的治疗作用和不良反应会随着时间的变化而变化。因此，要想充分发挥抗癌药物的化疗作用，减少抗癌药物的不良反应，探索抗癌药物副作用最小的时间和最佳的给药模式至关重要。下面进行如下实验研究，以探寻顺铂不同时间用药对抑瘤及肾脏毒性的影响，以供参考。 　　1　材料和方法 　　1.1　材料 　　1.1.1　药品注射用顺铂、0.9% 氯化钠注射液。 　　1.1.2　动物 　　昆明种小鼠，雄性, 体重为(16~18)g，由沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证号：辽实动字2003008。将所有昆明种小鼠放置在温度为(20plusmn;24)℃、恒湿为(55plusmn;5%)，12 小时光照(08：00~20：00),12 小时黑暗、隔音的动物室内，让其自由摄食、饮水，同步化10d 后用于实验。 　　1.2　实验方法 　　小鼠S180 肿瘤细胞的传代：取生长第七天的S180 肉瘤细胞腹水2 毫升，取2 只小鼠腹腔接种0.2 毫升，每七天进行一次传代。取传代第七天的S180 肉瘤细胞腹水2 毫升，用生理盐水调至2times;107/mL。在每只小鼠右腋皮下接种0.22mL 的细胞悬液。接种后第二天，随机将其分为六大组，每组二十只，每一大组再分为两小组，每小组共十只，即在每个时间点有两组受试动物:(1)生理盐水对照组(NS 组): 经腹腔将生理盐水(10ml·kg-1)注射进去;(2)给药组: 接种肿瘤后第三天，每天按昼夜六个不同的时间点给予顺铂的给药量为(2mg·kg-1,ip)。需要持续给药七日。每天上午10:00h 统一称量体重。末次给药24h 后于第9 天上午10:00h 统一眶静脉取血，分离血清采用脲酶紫外速率法测定血清尿素氮，尔后将动物处死，扒取肿瘤，对抑瘤率进行计算。 　　1.3　统计学处理方法 　　采用SPSS13.0 统计软件进行统计学处理，采用plusmn;s 表示数据，采用t 进行检验，若Plt;0.05, 表示具有统计学差异。 　　2　实验结果 　　2.1　顺铂不同时间用药对抑瘤作用的影响不管是在昼夜哪个时间点用药，顺铂都会不同程度地抑制肿瘤的生长。但02:00h 给药抑瘤作用最强，副作用最大，体重下降、肾脏毒性及死亡率均最大;18:00h 给药抑瘤作用弱，副作用最小。 　　2.2　顺铂不同时间用药对小鼠肾脏毒性的影响小鼠连续7 天给予顺铂后血清尿素氮含量与空白组相比普遍升高，其中10:00h、14:00h、22:00h 及02:00h 给药组尿素氮含量与空白组相比差异有统计学意义(Plt;0.05)，02:00 给药尿素氮升高最多。18:00h 及06:00h 给药差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结果表明顺铂在10:00h、14:00h、22:00h 及02:00h用药对肾脏造成的损伤大;18:00h、06:00h 给药对肾脏造成的损伤小。 　　3　讨论 　　临床及动物实验发现，抗癌药物在不同时间内应用，其毒性是不同的，机体对大约30 种抗癌药物的耐受性或药物疗效随日周期节律的改变而波动，其波动范围可达50% 或更多。研究结果提示，不管是人类，还是啮齿类动物，对于药物的吸收能力、肝血流量、肝药酶活性、血浆蛋白浓度、肾血流量等都存在明显的昼夜节律这样就一定会使大多数药物的药代动力学过程呈现出昼夜差异性，从而导致药物疗效和毒性的时间依赖性。结合上述论述和本次研究结果可知，顺铂不同时间用药其抑瘤作用及毒性反应存在昼夜节律性，02:00h 给药抑瘤作用最强，副作用最大，体重下降程度、肾脏毒性程度最大，死mp亡率最高;18:00h 给药抑制肿瘤的作用最弱，副作用最小。这种节律性对指导临床合理用药具有重要的意义。