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第十章 细胞信号转导 第9组 医学1404 王艺蓓 细胞内信号传递关键分子及其特性 G蛋白偶联受体信号转导途径 受体所接受的外界信号统称为配体或细胞的信号分子，根据其溶解性通常可分为两类： （1）hydrophobic signal molecular(亲脂性信号分子): 甾类激素和甲状腺素。 （2）hydrophilic signal molecular(亲水性信号分子): 神经递质、生长因子、局部化学递质和大多数激素。 只能与靶细胞表面受体结合，再经信号转换机制，在细胞内产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性，引起细胞的应答反应。 （一）化学信号分子及其受体 一、细胞的化学信号分子、受体及G蛋白 G蛋白是指在信号转导过程中，与受体偶联、能与鸟苷酸结合的一类蛋白质。 位于细胞膜的胞质面，为可溶性的膜外周蛋白，由αβγ三个亚单位组成，由于结合鸟苷酸GDP或GTP，具有调节功能和信号转导作用，故称为结合鸟苷酸调节蛋白或信号转导蛋白。 （二）G蛋白 (G protein) G? GDP ? ? G? GTP ? ? Gs：刺激性G蛋白； Rs Gi：抑制性G蛋白；Ri Gp：与激活磷酯酶C的受体偶联 Go：与控制Ca2+通道的受体偶联 G蛋白分类 (Classification) 哺乳动物中已发现约20种不同的G蛋白，根据其在功能上对效应蛋白的作用不同，可分为： 1.第二信使(second messenger) 大多数激素类信号分子不能直接进入细胞，只能通过同膜受体结合后进行信息转换，通常把细胞外的信号称为第一信使，而把细胞内最早产生的信号物质称为第二信使。 （三）其它相关概念 目前公认的第二信使有cAMP 、cGMP 、DG（二酰基甘油）、IP3（三磷酸肌醇）等。Ca2+曾被当作第二信使，现在一般认为Ca2+是磷脂酰肌醇信号通路的“第三信使”。 第二信使至少有两个特征: ▲ 是第一信使同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现，仅在细胞内部起作用的信息分子； ▲ 能启动或调节细胞内稍晚出现的反应。 (二) G 蛋白偶联受体介导的信号传递 是指配体-受体复合物与靶蛋白的作用要通过与G-蛋白的偶联，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。 signal pathway by G-protein linked receptor 1、 cAMP信号通路 ◆ 真核细胞应答激素反应的主要机制之一。 ◆ 细胞外信号与相应受体结合，导致细胞内第二信 使cAMP的水平变化而引起细胞反应的信号通路。 这一信号通路的首要效应酶是腺苷酸环化酶（A-cyclase），通过腺苷酸环化酶调节胞内cAMP的水平。从而将细胞外信号转换成细胞内反应。 ◆ cAMP可被环腺苷酸磷酸二脂酶降解清除。 cAMP信号通路的组成成分： （1）信号受体(Receptor) : 7次跨膜的膜整合蛋白。 激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）。 （2）G-蛋白: 活化型调节蛋白（Gs）或抑制型。 调节蛋白（Gi）。 （3）催化成分，即腺苷酸环化酶（C）。 （1）信号受体(Receptor) Rs（激活型受体）和Ri （抑制型受体） 二者具有相似的七次跨膜结构，但与之相应的胞外信号不同。 属于Rs：肾上腺素（β型）受体、胰高血糖素受体、促黄体生长激素受体、促卵泡激素受体、促甲状腺素受体、促肾上腺皮质激素受体等。 属于Ri：肾上腺素（α2型）受体、乙酰胆碱（M）受体、生长激素释放的抑制因子受体。 （2）G-蛋白 三聚体GTP结合调节蛋白 （trimeric GTP-binding regulatory protein） 位于质膜胞质侧，由α、β、γ三个亚基组成，α 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上。 G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用。α亚基具有GTP酶活性。 激活型 抑制型 受体 激活型受体(Rs) 抑制型受体(Ri) G-蛋白 激活型的G-蛋白（Gs） 抑制型G-蛋白(Gi) 靶蛋白 腺苷酸环化酶 （C） ? Gs偶联受体激活腺苷酸环化酶的模型 Gs调节模型 Gi调节模型 ①通过α亚基与腺苷酸环化酶结合，