第七章芳香胺类药物的分析18626幻灯片.pptVIP

四、特殊杂质检查 （一）对乙酰氨基酚的杂质检查 本品是以对硝基氯苯或 酚为原料，得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨基酚。 Chp规定除一般杂质（酸度、氯化物、硫酸盐等）外，还需检查： 1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。 杂质来源 中间体、副产物及分解产物 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法 检查方法 TLC 其他杂质 参比杂质对照品法 2、有关物质 对氯乙酰苯胺的TLC法检查，采用硅胶GF254/氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）系统分离进行限度检查。 3、对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物 反应原理 检查方法 对照法 蓝色 亚硝基铁氰化钠 对氨基酚 ? ? ? ? + - OH 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50?g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。 ? ? 计算如下：（P29） % 005 . 0 % 100 0 . 1 10 50 % 100 6 = ′ ×′ = ′ = - 供试品量 允许杂质存在的最大量 L ×′ ×′ （二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 检查方法 TLC 杂质对照品法 杂质来源 ─ 水解产生，影响因素如灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间及光线、金属离子均可加速水解。 计算如下：（课本P29 ） % 2 . 1 % 100 5 . 2 10 30 % 100 3 = ′ ′ ′ ×′ = ′ = - 供试品量 允许杂质存在的最大量 L ′ ′ ×′ ×′ 五、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1、原理：具芳伯氨基的药物。具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。 具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 2、测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。 + NaNO2 + 2HCl + NaCl + 2H2O （1）加入适量KBr加快反应速度 KBr为催化剂 NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： 3、主要测定条件 （1）K1 （2）K2 ∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。 O H NOBr HBr HNO 2 2 + + O H NOCl HCl HNO 2 2 + + （2） 溶液的酸度 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 芳胺：盐酸 （用量） 1 : 2.5～6 加入盐酸的作用： Ⅰ 重氮化反应速度加快； Ⅱ重氮盐在酸性溶液中稳定； Ⅲ 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果 N N + C l - + H 2 N N N N H + H C l （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，在搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改为慢速滴定。 （3）室温条件下滴定：10～30℃ 4、指示终点的方法 （1）永停滴定法 ─ ChP（2000）、BP（1998） 原理：用两个相同的铂电极，在两个电极间加一低电压（约50mv），并串联一个微电流计，电极浸在被滴定液中，终点前，线路上无电流或仅有很小的电流流过微电流计，指针为零；到达终点，线路中有电流通过，电流计指针突然偏转。 （2） 外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 终点变蓝 2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O （二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。 (三）分光光度法 对乙酰氨基酚在稀碱性（ 0.4％氢氧化钠）溶液中，在257±1nm波长处有最大吸收，