苦参在T 细胞介导的皮肤良恶性疾病中的应用进度.docVIP

苦参在T 细胞介导的皮肤良恶性疾病中的应用进度 　　苦参碱(matrine，MT) 和氧化苦参碱(oxymatrine，OMT) 是传统中药苦参的主要成分，系豆科槐属植物苦参根中提取的生物碱，具有多方面药理活性，如抗炎、抗过敏、抗病毒、抗纤维化、抗肿瘤、抗心律失常、免疫抑制等。在中国，苦参已广泛应用于病毒性肝炎、肿瘤、心脏疾病如病毒性心肌炎的临床治疗，且因其具有清热燥湿、止痒安神的功效为历来中医治疗皮肤病所推崇。随着苦参制剂在瘙痒症、接触性皮炎、湿疹、特应性皮炎、银屑病等皮肤疾病中的广泛应用，苦参碱的药理活性研究和应用前景越来越受到人们的重视。T 细胞介导的皮肤疾病主要有:湿疹、特应性皮炎、扁平苔藓、银屑病、皮肤T 细胞淋巴瘤等。本文旨在总结研究苦参碱对T 细胞介导的皮肤良恶性疾病的影响，该文中我们以湿疹和特应性皮炎、银屑病和皮肤T 细胞淋巴瘤为代表。 　　1 苦参碱在湿疹和特应性皮炎的应用 　　湿疹为多种内外因素引起的真皮浅层及表皮炎症，有人认为它是一种迟发型变态反应疾病。特应性皮炎( atopicdermatitis，简称AD)，又名异位性皮炎、特应性湿疹、遗传过敏性皮炎等，是一种慢性复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病，是世界范围内儿童和青少年发病率较高的皮肤疾病之一，临床上以皮肤剧烈瘙痒、典型的皮疹与分布包括皮肤苔藓样变和皮肤干燥以及继发感染为特征。病因和发病机制涉及遗传过敏性体质、环境因素、免疫失调和药理性介质等多个方面。湿疹和AD 都有易反复发作、时轻时重、病程迁延难愈的特点，同属于慢性、复发性、炎症性皮肤病，常把AD 归属于湿疹一类。对湿疹和AD 的治疗，现代医学目前为止仍采用局部应用皮质类固醇激素和润肤剂，但越来越多的证据表明长期应用皮质类固醇激素远期疗效不肯定，副作用随着疗程增加而增加，不适合长期、大面积使用。吴伟明等将苦参用于湿疹的治疗，将苦参提取液擦拭皮疹部位，治疗有效率达63. 3% ～ 70. 0%，相比于口服盐酸西替利嗪片的对照组，不仅治疗效果提高，而且不良反应如胃痛、呕吐、食欲减退、便秘等减少。此外，有研究表明金黄色葡萄球菌是湿疹皮疹中的主要定植细菌，患者皮肤与正常健康者相比，金黄色葡萄球菌更易集聚，且随着皮损程度的加重，金黄色葡萄球菌数量也增加，故国内外学者均认为金黄色葡萄球菌在湿疹的发生及湿疹状态的维持和加剧中都起着一定的作用。而现代药理研究证实苦参碱于体外对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等细菌、多种真菌、滴虫有明显的抑制作用。笔者推测，抗金黄色葡萄球菌可能是苦参外用治疗湿疹的有效机制之一。 　　姜兰香等用苦参素葡萄糖注射液治疗湿疹，治疗有效率提升到83. 3%，且未见明显不良反应，该研究认为苦参素注射液治疗湿疹具有缓解临床症状、减轻瘙痒程度、促进皮疹消退的优势，值得临床应用。苦参制剂与其他药物的联合应用，还能显著提高临床疗效。姚东等用苦参素胶囊合并中药外用洗剂方治疗慢性湿疹，发现相比于单独中药外用洗剂，其治疗有效率由53. 13% 显著提高到82. 05%。AD 患者口服复方苦参颗粒治疗，皮疹和瘙痒的评分与治疗前比较差异均有显著性，患者嗜酸性粒细胞数和血清总IgE 值治疗后都有显著下降。 　　近年来对中药及窄谱中波紫外线的应用研究发现，苦参片口服联合窄谱中波紫外线照射可降低AD 患者外周血嗜酸粒细胞水平，在治疗AD 方面安全有效、副作用少的优势也逐渐显现。我们推测，由于湿疹和AD 发病机制均与致敏的淋巴细胞活化并分泌大量特异性炎症因子相关，而苦参通过抑制异常的免疫反应达到抑制致敏淋巴细胞活化及炎症因子表达，从而发挥其抗炎、抗变态反应的作用。 　　2 苦参碱在银屑病的应用 　　银屑病是免疫介导的多基因遗传性皮肤病，多种环境因素如外伤、感染及药物等均可诱导易感患者发病，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，为常见的慢性炎症性皮肤病，病理以角质形成细胞过度增生为主要表现。银屑病的外用药物目前常用的多为糖皮质激素乳膏、维A 酸衍生物和维生素D 衍生物乳膏，以上三类药物常导致皮肤萎缩、色素沉着、皮损复发、局部刺激等多种不良事件发生。 　　银屑病的发病机理目前虽然不完全清楚，但比较一致的观点是，银屑病是T淋巴细胞免疫异常( T1 /T2 平衡失调)、角质形成细胞高度增殖、炎症浸润和微血管异常所致，其中T 淋巴细胞异常活化是关键环节，甚至很多学者认为银屑病是Th1 和Th17 介导的免疫性疾病。银屑病最主要的病变细胞为角质形成细胞，周艳等人认为苦参碱可直接作用于角质形成细胞，上调Bax，Fas，FasL，下调Bcl-2 的表达，抑制细胞的增殖，同时抑制Th17 细胞因子受体，以此发挥抗炎和抗表皮增生等治疗作用。此外，文献采用注射雌激素刺激小鼠阴道上皮组织增生的方法复制银屑病小