抗原递呈细胞与抗原提呈antigenpresentingcellsandantigen.ppt

主要生物学作用： ①吞噬和杀伤作用：具免疫防御，监视和自稳作用，通过ADCC、调理及直接等方式吞噬杀伤病原体、体内突变、衰老细胞。 ②提呈Ag，启动特异性免疫应答。 ③分泌细胞因子，参与免疫调节。 ④其它：参与炎症，止血，组织修复等。 三．B淋巴细胞 B淋巴细胞可通过BCR摄取抗原，由于抗原与受体特异性结合，所以其摄取Ag的效率很高，在体液免疫应答中发挥重要作用。 B淋巴细胞不仅能在体外将蛋白Ag有效的提呈给辅助性T细胞，在体内也能发挥抗原提呈作用，尤其在低浓度Ag时，能浓集Ag并使之内化。 B淋巴细胞通过抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的将抗原提呈给CD4+TH细胞，受到刺激后才表达B7分子，协同抗原的提呈。 四、兼职抗原提呈细胞 通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症或某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原的细胞被称为兼职APC。 主要包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞等。 兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病。 第二节抗原的处理和提呈Antigen Processing Presentation 抗原提呈指抗原提呈细胞将Ag加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而将Ag信息提呈给T淋巴细胞的全过程。 抗原提呈细胞 （a）内化抗原 抗原 （b）处理抗原 （c）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面 T T细胞识别复合物 一、抗原的摄取 抗原分类： 外源性抗原（exogenous antigen）:来源于APC外的抗原，如被吞噬细胞吞噬的细菌、细胞或某些自身成分等。 内源性抗原（endogenous antigen）：APC内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白及肿瘤细胞所合成的蛋白等。 摄取途径： （1）吞噬作用 大颗粒或微生物，如细菌、细胞碎片等。 胞吞作用，也称为内化 （2）胞饮作用 液态物质或极微小颗粒 （3）受体介导的内吞作用 高效性，选择性，饱和性 借助细胞表面受体，有效捕捉浓度较低的相应抗原 B淋巴细胞主要通过非特异性的胞饮作用及BCR介导 胞吐 胞吞 二、抗原的加工处理 外源性抗原 内源性抗原 降解为肽段 与 MHCII 结合 与 MHCI 结合 CD4+T细胞 CD8+T细胞 LMP（蛋白酶体）: 是MHC内蛋白酶体相关基因（LMP2, LMP7）编码的产物，具有广泛的蛋白水解活性，主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽。 TAP（抗原加工相关转运蛋白）：位于内质网内的一种跨膜蛋白，由TAP1和TAP2两个亚单位组成的异二聚体。TAP依赖ATP对多肽进行主动转运，将内源性抗原肽转运至内质腔内。 内源性抗原加工处理提呈途径 内源性抗原加工处理提呈途径 胞浆内合成的蛋白抗原 被LMP（蛋白酶体）降解成8～12个aa的肽段 TAP（抗原加工相关转运蛋白）将其转运到粗面内质网 结合MHCⅠ类分子形成复合体 经高尔基体转运至细胞表面 提呈给CD8+Tc细胞 TAP（抗原加工相关转运蛋白） TAP分子转运抗原肽效率高，2000个/分，选择性转运长度为8-13aa、C端为碱性或疏水氨基酸残基的肽段。也能转运较长和较短的多肽，亲和力低。 对内源性抗原进行加工和提呈过程的总结 病毒等微生物侵入靶细胞后，将其本身的遗传物质注入宿主细胞核内，借助宿主的转录和翻译元件，合成的具有异物性的蛋白质抗原 内源性抗原被LMP降解成抗原肽 通过TAP将胞浆内生成的抗原肽转运到内质网中，经加工修饰成为能与MHC-I类分子结合的抗原肽 抗原肽