2016年新建年产cma20吨、白黎芦醇20吨等项目工程可行性研究报告.doc

江西××药业有限公司 新建年产CMA20吨、白黎芦醇20吨等项目工程 可行性研究报告 1、项目概况： 江西××药业有限公司是由江西诺维医药化工有限公司与升达国际集团合资成立的一家医药化工企业，该企业专门从事医药化工产品的研发、生产和销售，升达国际集团在上海设有专门的研发机构，在国外与许多大的制药公司如辉瑞、诺华等有着密切的合作关系，专门从事医药产品及中间体的研发和销售工作；该公司同江西诺维医药化工有限公司多次协商，计划在国内新建一家合资企业，我们经过多次考察，决定在江西省奉新县工业园区征地50亩，建立一家生产医药化工中间体和医药原料药的医药化工企业，该企业位于奉新县工业园区西北，周围无居民区等民用生活设施，目前规划工厂自建废水废气处理站，达标后，废气直接排放，废水并入该园区的地下管网，最后排入潦河；公司计划用3-5年时间投资5000万元，新建年产CMA20吨等产品，建成投产后，预计产值可达2-3亿人民币，税利可达5000万元以上。 2、产品介绍 2.1、CMA产品介绍 一、产品名称和市场前景 CMA中文名称：2S，3S-1-氯-3-（N-Boc）-氨基-4-苯基-2-丁醇结构式： 外观：白色固体 CAS NO：N/A 分子式：C15H22C1NO3 分子量：299.76 2、用途及市场前景分析 该产品是两个抗HIV新药的中间体，一个新药是2003年上市的夫沙那韦（Fosamprenavir），另一个新药是2006年上市的地瑞纳韦（Darunavir）。 JP Morgan 分析家Michael Weinstein分析两个上市新药2006年下半年销售额已达到6500万美元，预测销售峰值在8-9亿美元之间，因此作为这两个抗HIV药物的重要和关键中间体，必将具有广泛的市场前景。 CMA作为两个药物的重要和关键中间体，在国内还没有企业工业化生产，而国外制药公司已经在向中国寻找采购市场，预计全球年需求量将达到960T左右，我们于2005年完成小试工作，2006年完成中试工作，我们将计划建成年产20T的生产规模，目前市场上每吨销售价大约在200万元左右。投产后将实现年产值4000万元，税利600万元。具有巨大的经济效益和社会效益。 2.1.2、工艺介绍 2.1.2.1、反应方程式 2.1.2.1.1、前体的制备 2.1.2.1.2、CMA制备 2.1.2.2、工艺过程 2.1.2.2.1、BOC-P的合成 向反应釜中加入水，启动搅拌后加入氢氧化钠，搅拌溶解后加入苯丙氨酸，控制温度向反应体系中滴加（Boc）20；滴加结束保温反应一定时间后停止反应；将料液转移至另一反应釜中，加入乙酸乙酯萃取；然后用盐酸酸化，分取有机层，水层用乙酸乙酯提取二次；合并有机层，用水洗至PH呈中性后彻底分去水层，过滤，滤液浓缩至干，得油状物；加入石油醚，搅拌结晶；过滤，固体烘干得类白色结晶固体2。 2.1.2.2.2、前体合成 反应釜中加入甲胺水溶液，开启搅拌降温。控制温度缓慢滴加浓盐酸。滴加结束，加入尿素，升温回流反应。加流毕，冷却，加入亚硝酸钠固体，搅拌至溶解。在另一反应釜中，将浓硫酸缓慢加入到水中，配成硫酸水溶液并降温备用。将硫酸水溶液缓慢滴加到反应釜中。滴加完毕，搅拌至反应完全，过滤，用水洗涤滤饼，得到甲基亚硝基脲前体。 2.1.2.2.3、CMK的合成 向反应釜中加入氯甲酸乙酯和四氢呋喃，搅拌降温。得四氢呋喃，氯甲酸乙酯溶液，向溶解釜中加入四氢呋喃和2，搅拌下加入催化剂NMM，使其完全溶解，得四氢呋喃N-Boc-L苯丙氨酸溶液，将四氢呋喃N-Boc-L-苯丙氨酸溶液滴入四氢呋喃—氯甲酸乙酯溶液的反应釜中。滴加结束，反应1小时得产物3。向反应体系中滴加前体的氢氧化钾甲苯溶液。滴加结束，得产物4。再滴加浓盐酸，滴加结束，保温反应，用TLC跟踪至产物4消失。反应结束分层，有机层用大量水洗；彻底分去水层，过滤，用少量甲苯淋洗，合并甲苯层取样分析后浓缩至干，蒸出甲苯分析后套用。向浓缩釜中加入异丙醇继续缩至干，得到白色固体CMK。 2.1.2.2.4、CMA的合成 将异丙醇和上步所得5加入反应釜中，再加入异丙醇铝。搅拌保温反应，用HPLC跟踪至原料消失。向配制反应釜中加入水，盐酸搅拌均匀。降温到室温，蒸出异丙醇甲苯混合溶液。蒸馏结束，加入盐酸。过滤，水洗至中性，得粗品CMA。将上步所得粗品用乙醇精制，烘干，得到白色固体，质量符合标准。 2.2、DMPU项目介绍 2.2.1、项目名称和市场前景 NMPU中文名称：N，N-二甲基丙烯基脲；1，3-二甲基丙撑脲英文名称：1-3-Dimethy1-3，4，5，6-tetrahydropyrimidin-2（1H）-one 结构式： 分子式：C6H12N20 CAS号：7226