第10章+肾上腺素受体激动药.pptVIP

第十章 肾上腺素受体激动剂 （adrenergic receptor activating drugs） 肾上腺素受体激动药是一类化学结构与肾上腺素相似，对肾上腺素受体有高度亲和力并具有效应力的药物。 其产生肾上腺素能神经兴奋样作用， 又称拟肾上腺素药（Adrenomimetic drugs） 。 因其产生的效应与交感兴奋效应相似，同时这类药物化学上多属于有机胺类，故又称拟交感胺类药（sympathomimetic amines）。 第一节 药物的分类及构效关系 一、分类 按他们对受体亚型的选择性及产生的效应、化学结构等，综合分为三类。 1、 主要激动α肾上腺素受体的药物 1.1 α1、 α2受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）、 间羟胺（Aramine）等 ★肾上腺素受体激动药简介 第二节 α肾上腺素受体激动药 一、α1、α2 受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline,NA; noeepiephrine,NE） 【体内过程】 吸收：其在胃局部引起血管收缩，因而很 少被吸收，肠液碱性环境中促使其分解。 皮下注射引起血管强烈收缩，甚至引起组 织缺血坏死。一般仅采用静脉滴注给药。 中剂量多巴胺激动β1受体和大剂量激 动α受体，导致心脏兴奋，血管收 缩，血压升高。 【临床应用】 各种类型休克：使用时宜与补充血 容量、纠正酸中毒等治疗手段相配合。 与利尿剂合用治疗肾衰。 3. 用于急性心功能不全。 血压：收缩压↑，舒张压略降低，脉压增大。 2、舒张支气管平滑肌 （激动β2受体所致）。 3、其它：激动β3受体，升高血中游离脂肪酸，对血糖影响不大。 * 1.2 α1受体激动药 苯肾上腺素（Phenylephrine）、甲氧胺（Methoxamine） 1.3 α2受体激动药 羟甲唑啉 2、主要激动α、β受体的药物 肾上腺素（Adrenaline）、麻黄碱 （Ephedrine） 、多巴胺（Dopamine） 3、 主要激动β受体的药物 3.1 β1及β2受体激动剂：异丙肾上腺素（Isoprenaline） 3.2 β1 受体激动药： 多巴酚丁胺（Dobutamine）等 3.3 β2 受体激动药：沙丁胺醇（Salbutamol）等 二、药物的构效关系 1）拟肾上腺素药的基本化构中均含有β-苯乙胺部分； 2）当α位、β位碳原子及末位氢被不同基团取代，可得到多种肾上腺素受体激动药； 3）苯环上的不同基团取代及苯环与胺基的距离。 分布、摄取、代谢及排泄： 分布广泛，被组织摄取（摄取1和摄取2）。 代谢：NA 在COMT和MAO作用下生成 VMA（3-甲氧4-羟扁桃酸）等。 排泄： VMA和与硫酸、葡萄糖醛酸结合 形式，经肾排泄。 【药理作用】 对NA的受体亚型选择性及强度的综合总体评价是其具有 ?、? 激动效应 。 血管：使血管（小动脉和小静脉） 收缩依次为皮肤粘膜肾脏其它。 2. 心脏：激动心脏β1受体，兴奋心 脏，收缩压↑。该作用比肾上腺 素作用弱；较大剂量时，因外周 血管强烈收缩增加了心脏的射血 阻力，最终心排出量不变或下降。 心率：离体心脏心率↑，在体心脏反 射性的心率?。 3. 血压：小剂量：收缩压↑（兴奋心脏） 大剂量：收缩压↑↑，舒张压 ↑↑ ，（血管收缩+++） 外周总阻力：明显增加。 其他：对糖代谢影响小，但大剂量使 血糖增高。中枢兴奋作用弱。 【临床应用】 1、抗休克 用于休克早期，以维持血压（SAP: 90mmHg）. 2、上消化道出血 口服1~3mg（ 稀释后用）。 3、药源性低血压（休克 ） 用于氯丙嗪中毒、?受体阻断药过量等的对因及对症处理。 去甲肾上腺素维持血压的时间较短。现临床多用其代用品。 间羟胺（metaraminol） 作用特点： 1）直接激动?受体且作用强，也激动?受体，但作用较弱。 2）其被摄取，进入囊泡，置换出NA，表现为促NA释放而间接发挥作用。 3）其化学性质稳定，不易被MAO破坏，故作用持久。 4）综合上述结果，其作用强度较NA弱，反射性引起心率减慢作用小，很少发生心律失常。 主要用于各种休克早期，手术及麻醉后休克。 二、α1受体激动药 去氧肾上腺素（phenylephrine） 作用特点：通过直接