细胞信号转导与疾病.ppt

G protein coupled receptor(GPCR)can activate MAPK 编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常 (Acromegaly and gigantism) 调节细胞外信号分子To regulate the level of extracellular molecules Hypothalamus TRH Adenohypophyses TSH Thyroid T3 T4 Tissues Regulation of thyroid hormone release TSH TSH受体 AC PLC cAMP DAG和IP3 甲状腺素分泌 甲状腺细胞增殖 Gs Gq (1) 信号转导(Signal transduction) (2) 机制 (Mechanism) 抗TSH受体抗体 刺激性抗体 阻断性抗体 Effect site of anti-TSH antibody on TSH receptor (3)表现 (Manifestations) 弥漫性甲状腺肿 (Graves’disease) 刺激性抗受体抗体模拟TSH 的作用 促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长 女性男性 甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼 桥本病 (Hashimoto’s thyroditis) 阻断性抗体与TSH受体结合 减弱或消除了TSH的作用 抑制甲状腺素分泌 甲状腺功能减退、黏液性水肿 黏液性水肿 二、G蛋白异常与疾病 (G protein-based disease) 6 月17 日45 岁男性患者腹泻, 大约20 次/ 天，反复喷射状呕吐 22 日送门诊部抗炎治疗症状未缓解 送医院时由于严重脱水呈休克状态 抢救无效而死亡。 1998 年新疆发生霍乱流行 (一) 霍乱 (Cholera) 疫情迅速蔓延 发病总数29 例 死亡1 例 检出健康带菌者9 例 疫情持续72 天 对河源头与整个流域各段均检出霍乱弧菌 剧烈腹泻，脱水，休克 1.表现 (Manifestations) 肠 腔 Gs CT AC cAMP ↑ ↑ ↑ Cl- H2O Na+ 2. 机制 (Mechanism) 精氨酸201和谷氨酰胺227是维持GsGTP酶活性的关键氨基酸残基 霍乱毒素选择性催化Gsα亚基的精氨酸201核糖化(ADP-ribose), GTP酶活性丧失 (二) 肢端肥大症和巨人症 1. 生长激素（GH〕分泌的调节 GH释放激素 (腺垂体GH细胞膜) 受体 Gsα (+) cAMP GH分泌 (-) 生长抑素 Gi (Regulation of growth hormone secretion) 编码Gs α的基因突变 1. 机制 (Mechanism) 30％～40％垂体腺瘤 GTP酶抑制，Gs α 持续激活 AC活性↑， cAMP↑ GH分泌↑ PCR法检测40例肢端肥大症 22例垂体GH分泌瘤Gsα基因突变 21例Gsα精氨酸201 半胱氨酸201 1例谷氨酰胺227 亮氨酸227 协和医院 肢端肥大 身材高大 2.表现 (Manifestations) A 37-year-old woman, a nursing assistant. Her low jaw protruded and her teeth separated. Her hat, glove, and shoe size also had increased. Physical examination A large woman with coarse facial features, a prominent jaw, and large, broad hands and feet. Case study 细胞信号转导障碍与疾病的关系 原发性－因 继发性－果 在疾病发生中的作用 单分子 多环节 发生的环节 对疾病的影响 功能增强性改变 功能丧失性改变 功能丧失性改变 (loss-of-function alterations) 受体及受体后信号分子下调或减敏，靶细胞对配体刺激的反应性减弱。 功能增强性改变(gain-of-function alterations)受体及受体后信号分子上调或增敏，靶细胞对配体刺激的反应性增强。 细胞信号转导障碍在疾病中的作用 * * 细胞信号转导障碍与疾病(Dysfunction of cellular signal transduction in