第十八章基因表达调控.pptVIP

同一基因产物在不同的组织器官分布是不一样的,即在个体的不同空间出现。 如肝细胞能表达葡萄糖-6-磷酸酶， 肌细胞则不能表达。 这些管家基因的表达产物对生命全过程都是必不可少的，所以几乎在全部组织细胞持续表达。 例如：微管蛋白基因、糖酵解酶系基因、三羧酸循环酶系及核糖体蛋白基因等。 如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。 生物体调节基因表达、适应环境是普遍存在的。 原核生物：调控就是为适应环境、维持生长和细胞分裂。 真核生物：也存在适应性表达方式。（酒） 生物体这种适应环境的能力总是与某种或某些蛋白质的功能有关。 通过一定的程序调控基因表达，可是生物体表达出合适的蛋白质分子，以便更好的适应环境，维持其生长和增殖。 第 二节  原核基因表达调控 （一）σ因子决定RNA聚合酶识别的特异性 (一) 色氨酸操纵子的结构 大肠杆菌中转录终止的调节方式： 组蛋白修饰对于基因表达影响的机制也包括两种相互包容的理论。即：组蛋白的修饰直接影响染色质或核小体的结构，以及化学修饰征集了其他调控基因转录的蛋白质，为其他功能分子与组蛋白结合搭建了一个平台。这些理论构成了“组蛋白密码”的假说。 （三） CpG岛甲基化水平降低 CpG岛（CpG island) ：甲基化胞嘧啶在基因组中并不是均匀分布，有些成簇的非甲基化CG存在于整个基因组中，人们将这些GC含量可达60%，长度为300-3000bp的区段 表观遗传（epigenetic inheritance) ：染色质结构对基因表达的影响可以遗传给子代细胞，其机制是细胞内存在着具有维持甲基化作用的DNA甲基转移酶，可以在DNA复制后，依照亲本DNA链的甲基化位置催化子链DNA在相同位置上发生甲基化 三、基因组中的顺式作用元件是转录起始的关键调节部位 順式作用元件 指可影响自身基因表达活性的DNA序列 图18-7 顺式作用元件 A、B分别代表同一基因中的两段特异DNA序列。B序列通过一定机制影响A序列，并通过A序列控制该基因的转录起始的准确性及频率。A、B序列就是调节这个基因转录活性的顺式作用元件 （一）真核生物启动子结构和调节远较原核生物复杂 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件。 TATA盒 GC盒 CAAT盒 CCAAT盒 GC盒 TATA盒 转录起始点 高等真核生物 上游激活序 列（UAS） TATA盒 转录起始点 酵母 真核基因启动子的典型结构 转录起始点 TATA盒 CAAT盒 GC盒 AATAAA 转录终止点 外显子 翻译起始点 内含子 OCT-1 结构基因 -25bp 指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。 增强子 与被调控基因位于同一条DNA链上，属于顺式作用元件。 是组织特异性转录因子的结合部位 不仅能够在基因的上游或下游起作用，而且还可以远距离实施调节作用 作用与序列的方向性无关 需要有启动子才能发挥作用 特征 （二）增强子是能够提高转录效率的顺式调控元件 （三）沉默子能够抑制基因的转录 沉默子是一类基因表达的负性调控元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用 四、转录因子是转录调控的关键分子 真核基因的转录调节蛋白又称转录调节因子或转录因子（transcription factor, TF）。 绝大多数真核转录调节因子由其编码基因表达后，进入细胞核，通过识别、结合特异的顺式作用元件而增强或降低相应基因的表达。 转录因子也被称为反式作用蛋白或反式作用因子。 真核基因的调节蛋白: 还有蛋白质因子可特异识别、结合自身基因的调节序列，调节自身基因的表达，称顺式作用。 由某一基因表达产生的蛋白质因子，通过与另一基因的特异的顺式作用元件相互作用，调节其表达。这种调节作用称为反式作用。 反式作用因子(trans-acting factor) 图18-8 反式与顺式作用蛋白 通用转录因子(general transcription factors) 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA)转录的类别。 转录调节因子分类（按功能特性） 通用转录因子 特异转录因子 特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子 转录抑制因子 转录调节因子结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质相互作用结构域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常见的DNA结合域： 锌指模体(zinc finger) 常结合GC盒 C=半胱氨酸；H=组氨酸；F=苯丙