第4章抗焦虑药和镇静催-眠药幻灯片.pptVIP

4.中枢性肌松作用 其作用机制主要是对脊髓多突触反射的抑制。小剂量地西泮能抑制延脑网状结构对脊髓运动神经元反射的易化；较大剂量则直接抑制脊髓多突触反射。 5. 暂时性记忆缺失 较大剂量时, 常用作心脏电击复律和各种内窥镜检查前用药. 1.苯二氮卓类的作用机制与GABA的代谢或作用有某些关系。 苯二氮卓类与GABA有相似的效应，但并不是真正的GABA拟似剂。 作用机制 作用机制: 2.GABA-RA与Cl-通道相偶联，受体兴奋时,Cl-通道开放,突触后膜电导加大,产生超极化,出现突触后膜的抑制效应。 3.BDZ-R与GABA-RA都位于GABA能神经末梢的突触后膜上。 苯二氮卓类与其受体结合后，抑制了GABA 调控蛋白的作用，使GABA-RA暴露，受体敏化，GABA更易与其受体结合而产生中枢神经系统抑制作用。 4. BDZ-R 的分布与数量： 大脑皮层边缘系统中脑脑干,与GABA-R分布一致。 Agonist：苯二氮卓类药物如地西泮等，亦称经典激动剂。 Antagonist: flumazenil, 拮抗 benzodiazepines的作用。 体内过程 　 苯二氮卓类药物口服吸收良好，i.m. 吸收缓慢，需快速显效时，应i.v.。 安定 普拉西泮 氯硝西泮（无活性） 去甲安定＊ 奥沙西泮＊ 结合反应 尿排出 氟西泮 羟乙基氟西泮＊ 去羟氟西泮＊ 阿普唑仑，三唑仑 α-羟基代谢物＊ 劳拉西泮 部分BDZ类药物体内转换过程（ ＊为活性代谢产物） 临床应用 1.抗焦虑:地西泮与氯氮卓已逐渐少用,而短效的阿普唑仑使用在上升。 2.催眠:短效的三唑仑使用较多。 3.抗惊厥:氯硝西泮已被FDA作为抗癫痫药长期使用。 4.治疗酒精戒断综合征:BDZ是首选. 5.与抗精神病药联合用于治疗精神病 6.抗抑郁:阿普唑仑 不良反应 1.治疗剂量一般副作用小而少 2.大剂量偶致共济失调 3.过量急性中毒出现运动失调，语言含糊不清，肌无力，甚至昏迷及呼吸抑制。 4.滥用或大剂量长期服用安定可产生耐受性、习惯性及成瘾性；突然停药可发生戒断症状。 中效——硝西泮（nitrazepam） 特点：口服吸收好，30分起效，维持睡眠6～8小时；醒后无明显后遗效应;兼抗癫痫作用 短效——三唑仑（triazolam) 特点：吸收快，口服后15～30分钟入睡，临床用于各种类型失眠。 长效——氟西泮（flurazepam） 特点：与地西泮相似，镇静催眠作用较强。代谢物(去烷基氟西泮）有活性，作用持久（t1/2 40-100h） 同类药物 氟马西尼（flumazenil） 人工合成的BDZ受体拮抗剂，与BDZ类竞争性拮抗高亲和力结合部位（BDZ受体）,而本身单独用药无明显药理作用。 临床上用于BDZ类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间30～60分钟。 三唑仑（triazolam，三唑安定、酣乐欣） BDZ类中代谢最快、作用最强的药物;速效、强效、极少蓄积为突出优点。 临床上广泛用于各种各型的失眠。 新型苯二氮卓受体激动剂 Zolpidem Zaleplon Zopiclone 唑吡坦 扎来普隆 佐匹克隆 水合氯醛(Chloral hydrate) 即氯醛的水合物，氯醛为乙醛的三氯衍生物。氯醛的中枢神经系统抑制作用大于乙醛，但氯醛不稳定，故用其水合物(在肝脏中还原成中枢神经系统抑制作用更强的三氯乙醇 )。 其他镇静催眠药 水合氯醛 本药用于临床已有100多年的历史，现仍不失为一种安全有效的催眠药，催眠作用确实。临床上主要用于顽固性失眠及对其它催眠药效果不佳的患者，也可用于子痫、破伤风，以及小儿高热等致惊厥。 一般口服，用10％溶液，15分钟起效，维持4－6小时。 优点：不缩短异相睡眠时相，醒后精神清晰，无后遗作用。 缺点：味道不好，久用可耐受及成瘾；对胃肠有刺激性，对心脏有抑制作用。 水合氯醛 丁螺环酮(Buspirone) 是近二十多年来发展的非苯二氮卓类抗焦虑药。经多种动物试验和临床研究已证明本品具有良好的抗焦虑作用.抗焦虑效应与BDZ相近，但两者有以下区别: 1.丁螺环酮在解除病人焦虑状态时不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等症状，不增强也不拮抗其他抗焦虑药的催眠作用。 2.丁螺环酮与BDZ类之间无交叉耐受性，不能消除BDZ类的戒断症状，故在开始应用本品时BDZ类应逐渐减量到停药。 丁螺环酮 3.丁螺环