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第三十四章 其他病毒 第一节 狂犬病病毒 狂犬病病毒（rabies virus）是一种嗜神经病毒，系急性致死性中枢神经系统疾病(狂犬病)的病原体，归类于弹状病毒科（Rhabdoviridae）的狂犬病病毒属（Lyssavirus）。主要传播于狼、狐狸、臭鼬和蝙蝠等野生动物和犬、猫等家养宠物中，人可因带毒动物咬伤或搔伤而感染。 一、生物学特性 狂犬病病毒形似子弹状，大小为75×100~300nm(图34-1)。病毒核心系由12000个核苷酸构成的单负链RNA，其外绕有螺旋对称的核衣壳（nucleoprotein,N蛋白），表面尚有嵌着糖蛋白刺突（glycoprotein,G蛋白）的包膜，刺突与病毒感染性和毒力有关。 除G蛋白和N蛋白外，狂犬病病毒还有衣壳基质蛋白（matrix protein1,M1蛋白）、包膜基质蛋白（matrix protein2,M2蛋白）、转录酶蛋白（large protein,L蛋白）以及P43、P40微小蛋白。其中，M蛋白分子量为62 000，是病毒最主要的组成成分之一，构成病毒衣壳；分子量为80 000的G蛋白，系病毒的表面成分，具有嗜神经细胞的特性，可刺激机体产生中和抗体，被作为疫苗研究的重要成分；L蛋白，分子量为190 000，系RNA转录酶；M1蛋白，分子量40 000，是病毒属、群特异性抗原；M2也是病毒的表面抗原，分子量约25 000。 病毒的动物感染范围较广，在易感细胞（动物和人的中枢神经细胞），如大脑海马回锥体细胞中增殖时，可形成胞浆内嗜酸性包涵体（Negri body，内基小体），在狂犬病的诊断上有重要价值（图34-1）。 过去曾认为狂犬病病毒仅有一个血清型，然而近年来研究表明，从不同动物分离的病毒株的胞膜抗原结构、培养特性等有着明显差异。进一步应用单克隆抗体技术可将病毒分为6个血清型，包括：血清1型（典型标准病毒株）、血清2型（标准拉各斯蝙蝠病毒,Lagos-bat virus）、血清3型（莫科拉病毒, Mokola virus）、血清4型为花纹海格病毒（Duvenhage virus）、血清5型（Obodhiang病毒原型株）和血清6型（Kotonkan病毒原型株）。 该病毒对外界的抵抗力不强，可被有机溶剂或表面活性剂等灭活。病毒对蛋白溶解酶、紫外线和X线敏感，pH4.0以下和pH10以上均可抑制病毒活性；不耐热，40℃4小时或60℃30分钟可灭活病毒，但于-70℃或冷冻干燥条件下能存活数年。 二、致病性与免疫性 狂犬病病毒感染导致狂犬病，多系狂犬或其他带毒动物咬伤所致。狂犬和带毒动物的唾液中含有病毒，人被咬伤后，病毒可经伤口侵入人体并在伤口局部增殖，增殖的病毒进入周围神经并沿传入神经轴索和其外间隙上行，经背根节和脊髓至中枢神经系统，病毒在神经细胞内大量增殖损伤脑干和小脑等中枢神经系统。此后，病毒又经传出神经播散至全身，大量分布于唾液腺、舌部味蕾、毛囊、皮脂腺、嗅神经上皮细胞等处。因迷走神经核、舌咽神经核、舌下神经核损伤，可出现呼吸肌、舌咽肌痉挛而表现出呼吸困难和吞咽困难等症状，甚至闻水声即引起痉挛发作，故有恐水症（hydrophobia）.1%新洁尔灭或清水反复冲洗犬咬伤口，然后用70%乙醇和碘酒涂擦。②于伤口周围浸润注射高效价狂犬病病毒抗血清，也可采取肌肉注射，以进行被动免疫，注射剂量为20IU/kg。③接种狂犬疫苗。该病的潜伏期较长，因此早期接种疫苗可预防发病，若抗血清与疫苗联用则更为有效。目前，我国使用的疫苗，系用地鼠肾原代细胞或二倍体细胞培养制备的灭活疫苗，分别于1、3、7、14、28天各肌注一次，其免疫效果好且副作用少。应用痘苗或腺病毒作载体，构建表达狂犬病病毒G蛋白的重组疫苗，正试用于志愿者和动物，其效果和安全性尚待进一步研究确定。此外，对有接触狂犬病病毒可能的人员（兽医、动物管理员及野外工作者等），也应进行狂犬病疫苗的预防接种。 第二节 人乳头瘤病毒 人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV），归类于乳多空病毒科（Papovaviridae）的乳头瘤病毒属，是引起皮肤、黏膜的寻常疣、扁平疣和尖锐湿疣（生殖器疣/性病疣）的病原体，并与宫颈癌的发生有密切关系。 一、生物学特性 HPV系无包膜球形病毒，直径为50nm；病毒的核心为双链DNA；病毒衣壳由两种结构蛋白构成的72个壳微粒组成，为20面体。因为HPV的分离培养尚未成功，故其分类是基于DNA的同源性。根据病毒的DNA测序，HPV至少可分为77个型，各型间的基因相似度小于50%；若相似度大于50%，而限制性内切酶谱不同者为HPV亚型。 病毒基因组有三种存在形式，即共价结合的闭合环状DNA超螺旋结构、开放的环状结构和线状结构。由三个基因区组成，包括含有7个早期开放读框的早期区（E），