35抗生素一.ppt.ppt

* 由微生物生物合成的，具有抑制或杀灭其它微生物作用的化学物质 抗生素 Antibiotics 细胞膜 细胞壁 DNA Ribosomes PABA THFA mRNA 磺胺类 甲氧苄啶 抗代谢药 喹诺酮类 利福平 核酸合成或功能抑制剂 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素 蛋白合成抑制剂 b-内酰胺类 万古霉素 胞壁合成抑制剂 万古霉素 杆菌肽 Bacitracin 细菌细胞壁合成抑制剂 B-Lactam Antibiotics 青霉素类 头孢菌素类 1928年Alexander Fleming 1940年 Chain and Florey 1945年 the Nobel prize 50年代末 半合成青霉素 Discovery and Development 6-APA D-丙氨酰-D－丙氨酸底物的拮抗剂 青霉素酶 or 酸 酰胺酶 Cephalosporin Penicillin 稳定性抗菌谱 R +D-Ala + Trans-peptidase PBPs M: NAC-Mur N-乙酰胞壁酸; G: NAC-GA N-乙酰葡糖胺 Mechanism of Action--抑制细胞壁合成 保持细菌外形 维持渗透压，防止细胞溶解 肽的末端： 基础组成：肽聚糖 peptidoglycan 多糖(saccharide) + 多肽(polypeptide) 细菌细胞壁 D-丙氨酰基-D丙氨酸 D-Alanyl-D-Alanine Mechanism of Action--抑制细胞壁合成 与菌体内受体PBPs共价结合 ? 抑制转肽反应 ? 肽聚糖合成终止 ? Cell death 青霉素、头孢菌素 细菌自溶 细菌生长 ? 合成细胞壁 ? 杀菌 ? 杀菌剂 多数细菌，尤其是G+菌类 产生降解酶(autolysins)：细胞壁正常修复 青霉素：胞壁合成终止，自溶素仍起效 ?-内酰胺酶：灭活b-内酰胺类（100多种） 【耐药机制】 PBPs 改变 细胞外膜对药物的通透性下降 Efflux pump：主动将药物运送出细胞 青霉素-----肺炎球菌PBPs: 亲和力降低 仅见于革兰氏阴性菌 细胞外膜孔道蛋白（porins）结构改变或数量减少 当 b-内酰胺酶存在时 ? Important 革兰氏阴性菌 链球菌 青霉素 Staphylococcul aureus resistant to penicillin (minimum inhibitory concentration 8 mg/l) on the left and sensitive to vancomycin (minimum inhibitory concentration 1.0 mg/l) on the right as demonstrated by a commercial strip test. 金黄色葡萄球菌 抗G+球菌：链球菌（溶血性和肺炎链球菌）、肠球菌、葡萄球菌 抗G-球菌：奈瑟色菌、脑膜炎双球菌、非?-内酰胺酶产生G-厌氧球菌： 青霉素G（penicillin G） 青霉素V（penicillin V）：耐酸，不耐酶 天然青霉素 Penicillin 【药理作用】 G+杆菌：厌氧破伤风梭状芽孢杆菌、白喉棒状杆菌、碳疽杆菌等，加用抗毒素 螺旋体（梅毒螺旋体、包柔氏螺旋体、勾端螺旋体）和放线菌，初剂量大 PV的抗菌谱与PG相同，抗菌强度弱 【药理作用】 正在出现 脑膜炎双球菌 草绿色溶血性链球菌 【耐药菌】 正在增加 淋球菌 肠球菌 肺炎链球菌 已出现 葡萄球菌普遍耐药 【体内过程】 不耐酸、碱、重金属离子—〉注射 肌注：约30～60分钟血药浓度达峰组织分布 关节腔、胎盘的药物浓度=血药浓度 痰液、乳液的浓度：3%～15% 脑脊液、眼房水、前列腺液：浓度较低 脑膜发生急性炎症—可治疗由敏感致病菌引起的脑膜炎 青霉素V: 耐酸、不耐酶，口服吸收好 长效青霉素 苄星青霉素（benzathine penicillin） 普鲁卡因青霉素（procaine penicillin） 耐?－内酰胺酶青霉素 ?-lactamase resistant penicillins 广谱青霉素 Broad-spectrum penicillins 半合成青霉素 耐酸类 抗阴性杆菌青霉素 Anti-G- Bactieria Penicillins 氨基青霉素： 氨苄西林ampicillin，阿莫西林amoxacillin 羧基青霉素： 羧苄西林carbenicillin，磺苄西林sulbenicillin替卡西林ticarcillin 酰脲类青