三、药物剂量与效应关系（Dose-effectrelationship）.ppt

Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 竞争性拮抗药 拮抗剂 激动剂 对数浓度 效应 激动药的量效曲线 10 20 30 40 50 0 激动药 竞争性拮抗药+激动药 乙酰胆碱和阿托品对小肠平滑肌收缩的影响 Ach Atropine Length of inestine — — 5 cm 10-8M×0.1ml 10-9M×0.1ml — 3 cm 10-8M×0.1ml 4 cm 2×10-8M×0. 1ml 10-9M×0.1ml 3 cm 1. 与受体结合不可逆。 2. 使激动药的量效曲线右移， 最大效能降低。 非竞争性拮抗药 （non-competitive antagonist） Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 非竞争性拮抗药 拮抗剂 激动剂 激动药 对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 二、 受体反应性的变化 受体脱敏（receptor desensitivity）： 长期使用激动药后，组织细胞对其敏感性或反应性下降。 —— 耐受性的原因之一 —— 反跳现象的原因之一 受体增敏（receptor hypersensitivity）： 长期使用拮抗药后，组织细胞对其敏感性或反应性增加。 受体下调（down-regulation）： 长期使用激动药后，受体数目减少。 受体上调（ up-regulation ）： 长期使用拮抗药后，受体数目增加。 第4节 生物标志物 （biomarkers） 生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子改变，测定这些信号指标可以表征生物样本中结构和功能的异常变化。 各种体液（血液、尿液）粪便组织细胞头发呼气 生物学介质 特异性灵敏度重复性稳定性易接受 （一）选择biomarker的原则 （二）biomarker的验证 一、生物标志物的选择和验证 * 药物即毒物，利弊并存必须权衡，合理应用 什么是量效关系？ 如何反映量效关系？ 几个药理学基本概念。 第2节 药物作用“量”的规律 一、量效关系和量效曲线 药物效应强弱与其剂量或浓度与在一定范围内成比例。 量效关系（dose-effect relationship） 横坐标：剂量 （浓度） 纵坐标：药物效应 量效曲线 （dose-effect curve） 可用具体数量或最大反应的百分率表示。 如：血压、心率等。 量反应 用阳性/阴性，有/无表示。 如：存活或死亡、清醒或睡眠。 质反应 （一） 量反应的量效曲线 C E / % 0 50 100 1 0.1 10 30 C E / % 0 50 100 20 10 30 几个重要的药理学概念： 最小有效量(minimal effective dose) 极量（maximal dose） 最大效应/效能(effective dose/efficacy) 效价强度（potency） 治疗指数（therapeutic index） 安全范围（safety margin） 最小有效量 极 量 最小致死量 最小中毒量 治疗量 剂量 效应 剂量达阈值方产生效应 在一定剂量范围内，效应与剂量成正比 增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量效应不再增强 最大效应 1. 最小有效量 (minimal effective dose) / 阈剂量 （threshold dose） 刚能引起效应的最小药量。 极量 ( maximal dose ) 允许使用的最大剂量，是安全用药的极限。 最小有效量 极 量 治疗量 剂量 效应 剂量达阈值方产生效应 在一定剂量范围内，效应与剂量成正比 增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量效应不再增强 最大效应 2. 最大效应/ ( maximal effect) 效能 (efficacy) —— 反映药物的内在活性 药物所能产生的最大效应。 3. 效价强度（potency） —— 与药物的亲和力有关 能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则效价强度越大。 剂量 效应 效能 产生最大效应的能力 达最大效