专题－药物引起的食道伤害-仁爱子网站-大里仁爱医院.doc

專 題－藥物引起的食道傷害 林明薰藥師 新藥介紹－Baraclude (entecavir) 李怡慧藥師 藥劑部花絮96.09.01-96.11.30 專 題－ 藥物引起的食道傷害 林明薰 藥師 前言 1970年第一個「藥物引起的食道傷害」(drug-induced esophageal injury)病例報告產生。從此以後接近1000例，大約100種可能引起食道受損的藥物被報導。1978年瑞典報告顯示藥物引起的食道傷害的發生率十萬人僅4例，但可能病患對此副作用的認知不夠或醫療人員沒有通報，其真正的盛行率應更高。 造成原因及可能機轉 口服藥物要引起食道損傷必須要有藥物滯留於食道溶解並且該藥物的成分是會對食道造成毒性的。任何人只要有服用caustic pills就存在有藥物引起食道損傷的危險，因為藥物延遲通過食道是常見的，甚至是在食道運動正常的病人。造成drug-induced esophageal injury因素有：飢餓的狀態(fasting condition)、臥床的狀態(recumbent position) 、降低唾液的產生(decreased production of saliva)、藥物造成的唾液分泌低下(hyposialorrhoea)、服藥時未配服足夠液體、藥物與黏膜接觸時間的長短、原先存在有食道方面的疾病、年齡、服用多種藥物(polymedication)。而藥物本身的因素(pharmacetical facors)有：藥物的濃度、藥物的pH值、是否為緩釋劑型(slow release formulation)、藥物的劑型(為tablet or capsule, doxycycline膠囊劑型通過食道時間是錠劑的3倍)、藥物的大小。 藥物引起食道損傷的機轉還不甚清楚，一般認為doxycycline, tetracycline, ascorbic acid, ferrous sulphate, slow-release emepronium bromide因其溶解時會產生pH3的酸性溶液而造成食道黏膜損傷；doxycycline, NSAIDs則可能是經由食道黏膜被吸收累積達毒性的濃度而造成傷害；potassium chloride可能是因局部高滲透壓所造成；anticholinergic agents, theophylline則可能引起胃食道逆流而造成食道傷害；atropinic drugs易導致hyposialorrhoea而引起的食道損傷。 常見引起的食道傷害的藥物(見表一) 抗生素 由抗生素引起的食道傷害佔所有案例的60﹪以上，其中四環素類特別是doxycycline最常見。其造成食道損傷的機轉並不完全清楚，而可能之機轉先前已提過。不同藥物所引起的臨床表現及併發症發生頻率可能會有所不同，由抗生素doxycycline引起食道炎常見的症狀一開始大部分病人常出現咽喉及食道處有異物感，並在服藥後數小時突然發生吞嚥疼痛(odynophagia)、吞嚥困難(dysphagia)及胸痛(chest pain)，較常發生於無食道功能不良的年輕女性，大部分於睡前服藥或沒配服足夠的水。而其它較嚴重的併發症如狹窄(strictures)、bleeding esophageal ulcer或穿孔較不常發生於抗生素類的藥物。 Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Aspirin 在過去的研究發現各種NSAIDs (aspirin, indomethacin, piroxicam, diclofenac)皆會造成食道損傷。NSAIDs造成食道損傷佔所有案例的8%，而造成損傷的案例中超過1/3會有狹窄(stricture)或出血(haemorrhage)的併發症，甚至造成死亡。其機轉為﹕( NSAIDs會造成食道運動異常及胃食道逆流，進一步增加與黏膜接觸時間。( NSAIDs為酸性分子其pKa值4-5，而在有胃食道逆流存在下，其食道遠端的pH4，NSAIDs會進入粘膜細胞直接產生毒性作用。 Alendronate Alendronate屬aminobisphosphonate類藥物，用於治療停經後婦女骨質疏鬆症及paget`s of bone。若藥物未順利通過食道，則會引起化學性的食道炎甚至腐蝕性的損傷及嚴重的潰瘍且可能會有發炎物質滲出而造成食道壁變厚，出血及胃十二指腸潰瘍則較不常見。製造廠商於仿單中建議每日起床後(於空腹狀態)以整杯白開水(約200ml)伴服，在服藥後保持上半身直立至少30分鐘不可躺下，並直到吃過當天第一份食物後才可躺下。 Potassium Chloride Potassium Chloride pill會引起食道