中药质量标准分析方法验证.ppt

中药质量标准分析方法验证 韩佩莲 2012年05月04日 ? 标准的现状和发展 ? 分析方法的确认 ? 分析方法验证 标准的现状和发展 1、国家药品标准概况（部颁和局颁药品标准） 《卫生部药品标准》中药成方制剂标准二十册 《卫生部药品标准》中药材（第一册） 《卫生部药品标准》藏药分册、蒙药分册、维吾尔 药分册 标准的现状和发展 国家药品监督管理局中成药标准(试行) 1 ～ 13册 《新药转正标准》第1 ～ 75册 新药试行标准 标准的现状和发展 2、中药质量标准的特点 ? 品种繁多 ? 成分复杂 ? 研究基础薄弱 标准的现状和发展 3、质量标准发展 质量控制 源头控制 过程控制 指标控制 标准的现状和发展 4、研究的特点： ? 标准的权威性科学性先进性 ? 体现安全、有效、稳定和可控 ? 应能体现中医药理论的特性复方配伍的特点 ? 应能体现中药的物质基础是有效化合物群 标准的现状和发展 5、质量控制模式 以测定某单一成分为目标的分析方法和既定性又定 量的质量标准。 宏观的、非线性的、多因素的质量控制模式 指纹图谱、标准提取物、组分中药 分析方法的确认 适用于药典方法和其他已验证的法定标准。 因为药典方法和其他法定标准被认为是验证过的分析方法，不需要验证； 但需要通过方法确认来证明方法在该实验室条件下的适应性。 分析方法的确认 1、简单确认： 实验室日常测试操作步骤不需要进行方法确 认，例如（包括但不限于）简单文字变动、干燥失 重，炽灼残渣，各种湿法化学步骤如酸值和简单的 仪器方法如PH计，除非有特殊要求。 只进行文字或 方法在实验室条件（包括人、机、物、环）是否满 足的确认。 分析方法的确认 2、存在量值关系的确认： 首先：进行人员、设备、物资、环境的确认。 然后：方法确认----人员比对 内部人员比对—至少2人，不同设备 与有资质的实验室间数据比对 分析方法的确认 3、 标准转移： 法定标准采用的分析方法或在不同实验室之间进行方法转移时，应进行重现性试验。 中药质量标准分析方法的验证 1、中药方法学验证的特点 反映被测成分与辅料间的影响与试验操作误差 反映测定全过程误差的总和,特别包括其中提取、分离、转化反应等前处理过程所带来的误差 中药质量标准分析方法的验证 由于中药所含成分复杂、含量偏低，试验步骤较多，测定难度会更大，对精密度等影响会更大，一般难以达到常见的如化学药品的要求，且随着含量的高低和分离步骤的多少，可达到的要求会不同 中药质量标准分析方法的验证 2、验证的目的 证明采用的方法是否适合于相应的检测方法 新建立的检测方法、改变原检测方法、工艺变更、处方变更等均须验证 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用。只有经过验证的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。 中药质量标准分析方法的验证 3、需验证的分析方法类型 鉴别 限量检查 含量测定 溶出度、释放度 需控制的残留物、添加物等 需验证的分析方法类型 准确度 1、定义：系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，有时也称真实度，一般用回收率(%)表示。 ? 以经典方法的测定值作为真值，建立方法的测定数据与之比较（该法适用于化学单体药物） 准确度 以加入对照品测定的回收率表示，一般有空白回收 （制剂空白）和加样回收测定的方法（中药材、复 方制剂等） 准确度 2、试验方法 同一样品，制备相同浓度的6份样品（样品取样量减 半，以1：1比例加入对照品） 同一样品，制备3个浓度的供试品，每个浓度分别制 备3份供试液，共9份，对照品的加入有以下3种方 式： 准确度 （1）取相同量样品9份（一般为样品取样量的一 半），设计3个浓度，按不同比例加入对照品。中间 浓度一般按1：1比例加入，低、高浓度可选0.5： 1、1.5：1的比例。 加入的对照品的量要适当，保证供试品溶液的浓度 （或量）在考察的线性范围内。 准确度 （2）取3个不同量的样品各3份，每个取样量分别按 1：1比例加入对照品，中间浓度应选定在正常测定 浓度，其他两个浓度可以结合范围考察的最高、最 低点进行测定。 （3）按标示量计算的组分，可参照化学药品测定 方法，取9份样品，按0.8：1、1：1、1：1.2的比例 加入对照品（样品取样量减半）。 准确度 3、报告的数据： 样品中待测成分含有量 对照品加入量 测定量 回收率计算值（%） 相对标准偏差（RSD%）