No.4.2 附件一：如何测定原研品的多条特征溶出曲线指导原则.docVIP

【附件一】 如何测得原研品多条特征溶出曲线指导原则 制剂的数量 至少3~5批，其中1批至少200片，其他批可为100片。/scripts/cder/dissolution/index.cfm和《日本橙皮书—— 多条溶出曲线数据库》：国家新药审评中心网站/ → 主页右侧“日本药品体外溶出试验信息库”）。 溶出介质的配制 由于原研品在研发检测时，均是按照该国药典溶出介质配制法，故建议根据原研品国别，选用相应溶出介质，而不采用中国药典配制法。具体如下： 1. 欧洲药典配制法 (1) pH1.0~2.2 盐酸溶液 pH值1.0：精密量取盐酸溶液9.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 其他pH值溶液：量取一定体积的0.2mol/L盐酸液（量取盐酸18.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得），加水稀释至200ml，摇匀，即得。 pH1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2 0.2mol/L盐酸液(ml) 85.0 67.2 53.2 41.4 32.4 26.0 20.4 16.2 13.0 10.2 7.8 (2) pH3.8~5.8 醋酸盐缓冲液 2mol/L醋酸溶液：取120.0g冰醋酸（经查，冰醋酸密度为1.049g/ml，故体积约为114ml），加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 取下表中规定物质各量，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH3.8 4.1 4.3 4.5 4.7 4.9 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.8 三水醋酸钠(g) 0.67 1.5 1.99 2.99 3.59 4.34 5.08 5.23 5.61 5.76 5.98 6.23 2mol/L醋酸液(ml) 22.6 19.5 17.7 14.0 11.8 9.1 6.3 5.8 4.4 3.8 3.0 2.1 (3) pH4.5~8.0 磷酸盐缓冲液 取6.80g磷酸二氢钾，加一定体积0.2mol/L氢氧化钠液（取8.0g氢氧化钠，加水溶解并稀释至1000ml，即得）和适量水溶解后，再加水稀释至1000ml，摇匀，即得。pH 4.5 5.5 5.8 6.0 6.2 6.4 6.6 0.2mol/L氢氧化钠液（ml） 0 9.0 18.0 28.0 40.5 58.0 82.0 pH 6.8 7.0 7.2 7.4 7.6 7.8 8.0 0.2mol/L氢氧化钠液（ml） 112.0 145.5 173.5 195.5 212.0 222.5 230.5 2．美国药典配制法 (1) pH1.0~2.2 盐酸/氯化钾溶液 pH值1.0：精密量取盐酸溶液9.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 其他pH值溶液：量取0.2mol/L氯化钾溶液50ml，置200ml量瓶中，加入一定体积0.2mol/L盐酸液（量取盐酸18.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得），再加水稀释至刻度，摇匀，即得。 pH1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2 0.2mol/L盐酸液(ml) 85.0 67.2 53.2 41.4 32.4 26.0 20.4 16.2 13.0 10.2 7.8 (2) pH2.2~4.0 盐酸/苯二甲酸氢钾溶液 称取2.04g苯二甲酸氢钾，加入一定体积0.2mol/L盐酸液和适量水溶解后，再加水稀释至200ml，摇匀，即得。 pH2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 0.2mol/L盐酸液(ml) 49.5 42.2 35.4 28.9 22.3 15.7 10.4 6.3 2.9 0.1 (3) pH4.2~5.8 氢氧化钠/苯二甲酸氢钾溶液 称取2.04g苯二甲酸氢钾，加入一定体积的0.2mol/L氢氧化钠溶液和适量水溶解后，再加水稀释至200ml，摇匀，即得。 pH4.2 4.4 4.6 4.8 5.0 5.2 5.4 5.6 5.8 0.2mol/L氢氧化钠液（ml） 3.0 6.6 11.1 16.5 22.6 28.8 34.1 38.8 42.3 () pH4.1~5.5 醋酸盐缓冲液 注 配制法。 2mol/L醋酸溶液：取120.0g冰醋酸（经查，冰醋酸密度为1.049g/ml，故体积约为114ml），加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 取下表中规定物质各量，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH 4.1 4.3 4.5 4.7 4.9 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 三水醋酸钠(g) 1.5 1.99 2.99 3.59 4.34 5.08 5.23 5.61 5.76 5.9