第十章适应性免疫应答T细胞选读.ppt

第十章适应性免疫细胞: T淋巴细胞 第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一. T淋巴细胞的发育 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。 T细胞库的基本特征 T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC+抗原肽 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受 T细胞在胸腺内的发育过程 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN） 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞 Developmental time course of TCR gene expression Pre-T-cell receptors in thymic development T细胞发育的阳性选择 早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP） 机制：如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡 T细胞发育的阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 通过阴性选择获得自身耐受性 组成：TCR、CD3分子和ζ链。 T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor, TCR ）  --- T细胞表面特异性识别抗原的结构。 两类： TCRαβ：由α链和β链组成； TCRγδ：由γ链和δ链组成。 肽链构成：膜外区---V区和C区 跨膜区 胞浆区 CD3分子： 组成：γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) 。 功能:(1) 参与T细胞发育过程中的 TCR的膜表面表达； (2) 介导TCR与抗原接触后产 生的活化信号的传递； (3) 成熟T细胞表面的表面标志， 用于成熟T细胞的检测。 ζ链： 同质二聚体 组成特点： 每条ζ链含有三个ITAM序列； 胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基酸残基）。 功 能： 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。 TCR分子复合体组成： 2）CD3分子：由γε和δε组成的两对分子。 3）ζ分子：由ζζ或ζη组成。 CD3和ζ分子作用：负责传导抗原刺激活化信号。 三.CD4, CD8分子 外周血：CD4＋T细胞约占65%，CD8＋T细胞约占35%。 组成：CD4分子：单体肽链 (55Kd)--- 胞外部分含有4个Ig样的功能区。 CD8分子：--- 两种 CD8αβ：α链(32Kd)和β链(34Kd)； CD8αα：α链和α链。 每条链的胞外部分均含有一个IgV 区样的功能区。 三.CD4, CD8分子 CD4分子功能： （1）协同受体： A.CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽 复合物 --- CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结 合，TCR与抗原肽结合； B.CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子递呈的