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心理应激和胃肠道感觉-动力功能障碍 功能性胃肠病 是一组胃肠综合征的总称，主要表现为胃肠道动力障碍和感觉功能的异常，随着生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转换，功能性胃肠病的胃肠道症状被认为可能是心身疾病的身体障碍表现 应激 对器官功能平衡的急性威胁，激发机体的适应性反应,保护机体内环境稳定，确保器官的存活，临床上应激主要是指心理应激 应激导致胃肠道感觉- 动力功能异常的研究 应激导致胃肠道感觉异常的研究 一种简单、快速、敏感的模型 可以显著增加大鼠对结直肠扩张的内脏敏感性 能激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，增加血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）等应激相关激素水平 较好的模拟人类应激时的病理生理变化 应激导致胃肠道感觉异常的研究 最近也有研究正在探索心理和胃肠生理因素互动特征的动物模型，通过条件刺激和非条件刺激，建立应激肠道功能紊乱模型，结果发现该模型可以诱发内脏感觉功能紊乱，并且更符合IBS发生的病理生理特点 应激导致胃肠道感觉异常的研究 动物实验发现新生期的不利影响，特别是母婴分离，可以导致成年期对应激反应的失调 有实验评估新生期母婴分离合并成年期的急性应激事件在成年大鼠内脏疼痛中的影响，结果发现该模型能显著增加大鼠对结直肠扩张的内脏敏感性，并且该模型的稳定性和持续性较好 应激导致胃肠道感觉异常的研究 人体试验由于受到医学伦理、技术条件的限制，报道较少 对IBS患者，通过结直肠扩张和神经激素的检测发现，基础状态下IBS患者ACTH和去甲肾上腺素的水平显著高于正常对照者,心理应激可以使IBS患者的感觉阈值下降，血浆CRH水平显著增加 应激导致胃肠道感觉异常的研究 部分束缚应激模型 应激肠道功能紊乱模型 新生期母婴分离模型 人体试验 应激导致胃肠道动力异常的研究 胃排空延迟 郝悦等利用液相胃排空检测等方法观察到心理应激可以使胃排空受到明显抑制，而且随着应激强度增加，胃排空的抑制程度不断加强 Chen等检测应激对人体胃的肌电活动和迷走神经活性的影响，发现应激抑制餐后胃的肌电活动 结肠的运动明显加强 对小肠运动的影响存在争议 Tsukada等发现束缚应激可以抑制大鼠小肠动力 Muelas等也采用束缚应激模型，研究应激对犬小肠运动的作用，却发现束缚应激起促进作用 应激导致胃肠道感觉- 动力功能异常的机制 心理应激导致内脏感觉功能异常的可能机制 外界环境的应激因子通过中枢方式干扰内脏感觉，引起感觉的超敏感性 Stam等发现通过单次强烈的应激，可以使大鼠皮质-边缘系统神经元对内脏传入待续激活，暗示中枢神经系统参与应激相关内脏感觉过敏的发生 下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌的化学递质参与应激相关的病理生理反应 中枢注射CRH能产生于心理应激相似的行为和生理反应，并且这些反应可以被CRH拮抗剂抑制 心理应激导致内脏感觉功能异常的可能机制 外界应激因子也可以通过外周环路间接影响内脏感觉 机体也存在疼痛抑制系统，下行的疼痛抑制通路异常参与了应激导致的内脏感觉过敏的作用 有研究也认为应激环境下，疼痛易化以及疼痛抑制通路同时激活，但疼痛易化作用更明显，所以表现为感觉过敏 心理应激导致内脏动力功能异常的可能机制 胃肠动力的改变主要与中枢的CRH作用有关，中枢注射CRH已经成功地模拟了应激情况下的动物胃肠道动力的改变 Tache等研究证实，CRH作用于室旁核和迷走运动背核CRH-2受体，介导应激对胃排空的抑制，作用于室旁核和蓝斑核CRH-1受体参与对结肠运动的抑制 应激的中枢反应可通过自主神经调节胃肠运动 自主神经是联系中枢与外周器官、维持应激反应的必要条件 心理应激导致内脏动力功能异常的可能机制 心理应激影响肠神经系统的报道很少 侯晓华等研究寒冷浸水应激可抑制大鼠胃窦内兴奋性神经和兴奋抑制性神经元，这可能是应激导致大鼠胃排空延迟的原因 应激后胃肠激素分泌紊乱 在心理应激情况下，大鼠的下丘脑和胃窦的生长抑素合成显著增加 针对感觉异常的药物治疗 三环类抗抑郁药阿米替林，阿片制剂曲布它林，5-HT3受体拮抗剂阿洛司琼等 针对动力异常的药物治疗 多巴胺受体拮抗剂多潘立酮，5-HT4受体激动剂莫沙必利，胃动素受体激动剂红霉素等 精神心理因素和自主神经功能在功能性胃肠病发病中的意义周丽荣等，南京医科大学第一附属医院消化科 FGIDs患者普遍存在焦虑抑郁症状 FGIDs患者自主神经系统活动明显异于正常人，交感与副交感神经