影响内分泌系统和其他代谢的药物.ppt

肾上腺皮质激素 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素应用的不良反应 促皮质素及皮质激素抑制药 构效关系 基本结构： 甾核 共同点： C3的酮基 C4-5的双键 C17的二碳侧链 都是保持生理功能所必需 第一节、 糖皮质激素 皮质醇（cortisol, 氢化可的松,hydrocordisone） 可的松 (cortisone)：少量 【分泌调节】 【药动学】 吸收 口服， 肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。可经皮肤吸收。 分布 氢化可的松约90%与血浆蛋白结合,主要与皮质激素结合球蛋白（皮质激素转运蛋白，运皮素）结合，少量与白蛋白结合。肝中分布最多 代谢 肝脏，合成品代谢少 排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出 【生理效应】 生理剂量下主要影响正常物质代谢过程，维持其自身稳定。 1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 对水盐代谢的影响 糖代谢 血糖升高，糖异生↑，摄取利用↓。糖原合成增加 过量时：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 蛋白质代谢 抑制合成，促进分解， 肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制， 血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平衡。使氨基酸在肝中转变为糖原；合成↓ 。 过量时：生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合不良等。 分解↑ ，合成↓。 过量时：可使四肢皮下脂肪减少，脂肪重新分布，向心性肥胖。 对水盐代谢的影响 盐皮质激素样作用 弱，留Na+排K+ 长期用药可致水钠潴留。 抑制Ca2+、P在肠道的吸收和肾小管的重吸收，血钙降低 长期用药造成骨质疏松。 【糖皮质激素的药理作用】 1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用 3. 增强对应激的抵抗力 4. 血液与造血系统 5. 中枢神经系统作用 6. 骨骼肌 7. 抗毒作用 8. 抗休克作用 9. 其它作用 1. 抗炎作用 炎症早期（急性阶段） 降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、细胞浸润，改善红、肿、热、痛症状； 炎症后期 抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻组织粘连 和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。 退热作用 抗炎作用机制 ※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。 2. 免疫抑制作用 免疫反应 是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。 可分为感应期、增殖分化期及效应期。 超生理剂量能对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 ①抑制抗原的吞噬加工； ②抑制原淋巴细胞转化；急淋 ③抑制淋巴因子引起的炎症反应；DTH 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量抑制体液免疫。 3. 增强对应激的抵抗力 对血管反应的影响： 提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛细血管的通透性，并中等程度升高血压。 在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。 在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应激能力。 4. 血液与造血系统 ①使外周血淋巴细胞，嗜酸、嗜碱和单核细胞减少，用于治疗白血病。 ②刺激骨髓造血，使血液中红细胞和血红蛋白含量增加； ③大剂量使血小板增加，纤维蛋白原增多，凝血时间缩短； 5.中枢神经系统作用 提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、激动、失眠 偶致精神失常 大剂量诱发惊厥和癫痫发作。 6. 骨骼肌 正常浓度能维持肌肉的正常功能，缺乏时表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病。 7. 抗毒作用 抗细菌内毒素作用。 不是直接地中和毒素，而是提高机体对细菌内毒素的耐受力。 稳定溶酶体膜，减少致炎物质产生以及内源性致热源释放，具有退热作用并改善中毒症状。 9. 其他 促进胃酸和胃蛋白酶分泌； 抑制松果体褪黑素分泌； 减少甲状腺对I- 的摄取、清除和转化。 糖皮质激素作用机制 机制 甾体激素脂溶性