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20040907 密盖息肾科应用及安全性 面临的问题 骨质疏松、骨折 骨痛 活性VitD治疗后引起的高钙血症(30-67%的患者用药2-3个月后会出现高钙血症);且促进成骨细胞的同时也促进破骨细胞形成并增强其活性, 密盖息-鲑鱼降钙素 1961年,H.Copp首次发现 降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞 在低等动物类由腮体细胞分泌 降钙素的结构 32个氨基酸组成的多肽 在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高,是人降钙素的40-50倍 是鳗鱼降钙素的生物活性的2倍 密盖息为人工合成鲑鱼降钙素 解决问题一 骨质疏松、骨折发生率增加 友谊医院透析室资料 212例维持透析患者(6个月以上) 腰椎 BMD 0.9±0.16 mg/cm2 股骨干 BMD 0.77±0.11 mg/cm2 正常 22人 (10.4%) 骨量减少 76人 (35.8%) 骨质疏松 63人 (29.7%) 严重骨质疏松 51人 (24.1%) 鲑鱼降钙素持续降低椎体骨折发生危险性 解决问题二 骨痛 友谊医院透析室资料 212例维持透析患者(6个月以上) 骨痛发生率: 110人 占51.9% 非骨折及肿瘤的骨痛发生率 : 79人 占37.3% 降钙素多种途径快速解除骨痛 多个研究证实降钙素肌注/鼻喷 均能迅速止痛 友谊医院透析室资料 密盖息针剂 100IU qod im 骨痛缓解 /44 % 缓解时间 解决问题三 高钙血症 鲑鱼降钙素对血透患者肾性骨病的疗效观察(一) 目的 观察密盖息皮下注射对长期透析患者并发肾性骨病的疗效 患者 伴不同程度骨关节疼痛、关节活动功能减退,血钙升高及转移性钙化伴皮肤瘙痒的14例维持性血透患者,血透年限6-15年 用药 密盖息注射液50IU第一周皮下注射Q,以后2-3次/周,于透析后使用,疗程3个月 上海第二军医大学长征医院肾内科 解放军肾病中心 叶朝阳 付文成 中国骨质疏松杂志 2004年2月第10卷第1期 鲑鱼降钙素对血透患者肾性骨病的疗效观察 结论 有效降低血钙、血磷、 iPTH:治疗4周后血清钙显著下降,12周后血钙及血磷下降至正常范围,血清iPTH 下降,与治疗前显著差别 迅速有效缓解骨痛:13例患者治疗后2-3天开始改善,12例患者疗程结束后症状基本消失,随访发现停药后1-2个月部分患者仍维持此疗效 骨密度升高 鲑鱼降钙素对血透患者肾性骨病的疗效观察(二) 背景 45例CHD患者, PTH220pg/ml,试验组25人,鼻喷200IU/qod ; 对照组20人,观察1年 结果 治疗组 BMD 增高,对照组 BMD下降 血羟脯氨酸下降,证明抑制骨吸收 鲑鱼降钙素对血透患者肾性骨病的疗效观察(二) 碳酸钙 6g/d Al(OH)3 3g/d 磷结合剂 透析液 1.75-2 mmol/L 提示: 补充足够的钙后不会产生高钙血症 AMA:骨质疏松治疗中风险及获益的比较 友谊医院透析室资料 所用病人中 恶心呕吐者4例/44人 多发于体重轻,除水量大的患者 减量后好转 对于肾脏疾病患者 防治骨质疏松、改善骨质量、预防骨折 缓解骨痛 调节血钙于正常范围 解决肾科患者的三大问题 适应症 骨质疏松:老年性、绝经期后、继发性 骨质溶解或骨质减少引起的骨痛 变形性骨炎 高钙血症 可报销的适应症: 骨质疏松伴有骨痛(2005年10月1日实施) 肿瘤骨转移 高钙血症 特殊病报销适应症 肾移植 透析 肿瘤放化疗 密盖息应用方法 骨质疏松、骨痛:50IU qd im 急性高钙血症: 5-10 IU/kg.d 溶于 生理盐水 500ml中 ,静脉滴注至少6小时以上或每日剂量分-4次缓慢静脉注射 慢性高钙血症: 5-10 IU/kg.d 一次或分两次皮下或肌肉注射 密盖息--理想的治疗药物 疗效独特 迅速缓解症状,改善生活质量 降低骨折发生危险 改善骨质量,增加骨强度 安全性好 Endocrine review荟萃分析

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