秋水仙碱给药剂量秋水仙碱给剂量药剂量.pptVIP

秋水仙碱在痛风急性期的应用剂量 文献阅读汇报 2016.6.29 背景 痛风是一种最常见的炎症性关节病，在西方国家的患病率约为3.9%。随着我国人民生活水平的不断提高，痛风的患病率也呈逐年上升趋势，目前已经接近西方发达国家水平。 嘌呤代谢紊乱使尿酸产生过多 尿酸排泄 减少 高尿酸血症 尿酸盐晶体沉积 痛风 痛风发病机制及分期 急性痛风性关节炎 间歇期 慢性痛风石病变 肾脏病变 急性发作 尿酸盐结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎性因子和水解酶 导致细胞坏死 释放出更多的炎性因子 引起关节软组织溶解和软组织损伤 急性发作 NSAIDs、秋水仙碱、糖皮质激素 秋水仙碱缓解痛风作用机制 作用机制 和白细胞微管蛋白结合而改变细胞膜功能，抑制白细胞的趋化、黏附、吞噬作用 抑制磷脂酶A，减少单核细胞和中性细胞释放前列腺素和白三烯 抑制局部细胞产生白细胞介素-6等 秋水仙碱是痛风急性期发作的特效药，一线药物 不良反应 秋水仙碱不良反应与剂量大小有明显相关性，患者常因严重的恶心、呕吐、腹泻(40～70%)而被迫停药，使得治疗效果大打折扣，甚至会出现粒细胞缺乏、骨髓抑制、再生障碍性贫血等严重情况 现阶段还没有能够应用于临床的解毒剂 用法用量对比 药品说明书 成人常用量0.5～1mg/1-2h，直至关节症状缓解，或出现腹泻或呕吐，达到治疗量一般为3～5mg，24小时内不宜超过6mg（12片），停服72小时后一日量为0.5～1.5mg（1-3片），分次服用，共7天 2011年原发性痛风诊断和治疗指南 首次剂量1 mg，以后每l一2 h予0．5 mg，24 h总量不超过6 mg 2013专家共识 无详细说明 2012年ACR痛风治疗指南 发作后36小时内 起始剂量为1.2 mg，1 小时后再服用0.6 mg，12小时后按预防性抗炎治疗剂量（0.6 mg qd或0.6 mg bid）直至症状完全缓解。中、重度肾功能不全患者须减量。 对于1 mg/片制剂，开始负荷剂量为1.0 mg,l h后服用0.5 mg,12 h后最多可用到0.5 mg, 3次/d ....... Terkeltaub等的研究 传统方案：首次1. 2 mg，之后0. 6 mg, l次/h, 6次/d (1.2 mg followed by 0.6 mg every hour for 6 hours [4.8 mg total]) 低剂量方案：首次1. 2 mg，之后0. 6 mg, l次/1 h, l次/d （1.2 mg followed by 0.6 mg in 1 hour [1.8 mg total]） 研究结果： 两组患者在服后4～6 h最高血药浓度相近，均 6ug/l，并发现当血药浓度达6 ug/l即能明显减少早期痛风患者关节的疼痛，再增加秋水仙碱的剂量，只能增加其不良反应而治疗作用不增加。 低剂量治疗方案减少潜在药物相互作用引起的危险 秋水仙碱通过细胞色素P450酶CYP3A4和P-糖蛋白转运代谢和消除，当秋水仙碱与P450酶CYP3A4和P-糖蛋抑制剂(如克拉霉素，红霉素)同时使用时会使秋水仙碱浓度上升引起不良反应甚至死亡，而低剂量的治疗方案会减少这种潜在相互作用的发生 总结 小剂量和常规剂量的秋水仙碱在痛风急性期发作的疗效相当，但小剂量不良反应发生率显著降低，是更为安全的治疗方案，国际指南推荐的小剂量治疗方案值得借鉴。 参考文献 [1]张卓莉.痛风最新诊治指南解析.《中国医学前沿杂志(电子版)》2014.10.6. [2]中华医学会风湿学分会.《原发性痛风诊断和治疗指南》2011.16 [3]袁艳平.李长贵.急性痛风性关节炎的规范化治疗. 医学综述. 2014.11.21(20). 3902-3905 [4]蒙龙等.小剂量与常规剂量秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的系统评价.中国临床药理学与治疗学.2014.7.19(6).656-662 [5]邹和建.2012年美国风湿病学会痛风治疗指南评析.内科理论与实践.2012.7.6.458-460