受体型蛋白酪氨酸激酶.pptVIP

穿膜接头蛋白(含大量酪氨酸) LAT(linker for activation of T cells)主要介导TCR的信号。TCR交联后激活ZAP-70，后者磷酸化LAT的酪氨酸残基，为Grb2、Grap或PLCg提供停泊位点。 TRIM(T-cell receptor-interacting molecule) 可被Src家族PTK激活，能结合Grb2、PI3-K的p85亚基或p43和p95而传递信号。 SIT(SHP2-interacting transmembrane adaptor protein) 被Src家族激酶或Syk激酶酪氨酸磷酸化后可结合SHP2，进而抑制TCR相关的NFAT活化。 四、信号传递途径 (一) IP3/Ca2+途径和DAG/PKC途径： 受体相关的磷脂酰肌醇磷脂酶g2(PI-PLCg2)被PTK磷酸化后激活，水解细胞膜内侧的磷脂酰4,5-二磷酸肌醇(PIP2)成为1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和1,2-二酰基甘油(DAG)。 1. IP3/Ca2+途径 IP3引起细胞膜和内质网膜上的Ca2+通道开放，胞浆Ca2+显著增加，导致细胞活化。 2. DAG/PKC途径 DAG特异性激活丝/苏氨酸激酶－PKC家族。 五、基因转录的调节 通常需要多个转录因子结合DNA相应元件才能调节基因表达。 活化转录因子的种类和数量决定了靶基因的表达。因此，基因表达是十分复杂的。 七、TCR和BCR介导的信号传递 Bax GSK3 Bcl-xl p70S6K PKA PKC Grb2 Rac Arf Akt PDK1 PLCg Btk GEFs 抑制糖 元合成 失活 防止细 胞凋亡 PIPs PI3-K PI(3,4)P2 PI(3,4,5)P3 膜内 细胞骨 架重组 囊泡间 物质交换 细胞 增殖 PI3-K信号传递途径 MAPK信号传递途径 Raf-1,A-Raf MEKK1-3 MEKK4 TAK1,ASK1 PAK B-Raf, Mos Tpl-2 DLK MLK3 MEK1 ? MKK5 MKK4 MKK3 MEK2 MKK7 MKK6 ERK1 ERK3 ERK5 JNK1,JNK2 p38a,p38b ERK2 ERK4 JNK3 p38g,p38d MKKK MKK MAPK P90rsk p70S6K PLA2 Sos,,Raf EGFR NGFR Elk-1, Sap1a, STATs, Tal, c-Myc, Ets1, NF-IL6, NF-kB MEF2C c-Jun c-Jun,ATF2, Elk-1, DPC4, p53, NFAT4, NF-kB MAPKAP kinase, ATF2,Elk-1, Max, Chop,MEF2C NF-kB Ras,应激 Rho?,整合素等 Rac,Cdc42等 * 淋巴细胞活化的分子机制 一. 免疫受体信号转导的一般规律 配体的结合 受体交联、聚集、变构 蛋白酪氨酸激酶活化 受体胞浆区磷酸化 下游信号分子募集、活化 （一）配体激发的受体交联和聚集 受体启动信号传导过程的必要条件或充分条件 受体交联和聚集的机制： 重复抗原表位（细菌、病毒） 二聚体（PDGF）或三聚体（TNF） 二价分子（生长激素） 单价分子（大部分细胞因子）－－变构 （二）蛋白酪氨酸激酶的活化 受体型蛋白酪氨酸激酶 可溶性蛋白酪氨酸激酶 催化多肽链中酪氨酸残基发生磷酸化的酶类 （三）受体胞浆区的磷酸化 胞浆区具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体发生交叉磷酸化 胞浆区不具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体主要被Src家族激酶活化 改变酶活性、提供下游分子结合位点 ITAM：大多数免疫受体胞浆区具有YXXL-X(6-8)-YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合活化性信号分子，是免疫受体酪氨酸活化模块。 ITIM：某些免疫受体胞浆区具有单个排列的YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合抑制性信号分子