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22、疱疹病毒
教学要求 熟悉人类疱疹病毒的分类,共同特点,HSV,VZV的致病性。 了解CMV、EBV及人疱疹病毒6型,7型与8型的致病性。 共同特点 1.呈球形,直径120-300nm,核酸为双股线性DNA,衣壳20面体立体对称,有包膜,包膜上有糖蛋白刺突。 2.在2倍体细胞内复制产生CPE,有核内嗜酸包涵体。与邻近细胞融合,形成多核巨细胞。 3.可引起多种感染类型: ①显性感染 ②潜伏感染 ③整合感染:可导致细胞转化,与致癌有密切关系 ④先天性感染,可引起先天畸形 致病性 人群感染率高,初次感染恢复后通常转为潜伏感染 传染源:病人和健康带毒者 主要的传播途径:密切接触与性接触 有两个血清型:HSV–1和HSV–2 HSV-1:一般通过口腔或污染的手及飞沫感染,引起口腔周围的皮肤、粘膜和器官感染 HSV-2:一般通过性接触传播,主要引起生殖器疱疹 复发诱因 诱因:发热、日晒、月经、情绪紧张、其他病毒感染等 复发:潜伏病毒—各种刺激—激活---同一部位复发性局部疱疹 原发感染 先天性感染 垂直传播或分娩时感染 HSV—2与子宫颈癌 病因学联系 有感染史—宫颈癌发病率高 宫颈癌患者抗HSV—2抗体阳性率高,抗体滴度高 宫颈癌脱落细胞检查可见HSV—2抗原 动物实验证实 人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引 起带状疱疹,多见于成年人和老年人 水痘(Chicken Pox) 带状疱疹(Shingles) 微生物检查及防治 水痘一带状疱疹的临床症状典型,一般不需作微生物学诊断 VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素 巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV) 受感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,呈“猫头鹰眼”状 CMV具有典型的疱疹病毒形态,其DNA结构也与HSV相似 高度的种特异性,人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人 病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长 CMV的包涵体 第四节 EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV) Epstein和Barr研究非洲儿童淋巴瘤细胞,于1964年首次成功分离时发现,故名 主要侵犯B细胞 形态结构与其他疱疹病毒相似 EBV的增殖性感染 病毒增殖,感染细胞溶解死亡 致病性 EB病毒在人群中广泛感染 传染源:患者和隐性感染者 易感人群:3~5岁儿童,感染率达90%以上 传播方式:通过唾液传播,也可经输血传染 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞,感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 病毒可长期潜伏 所致疾病 传染性单核细胞增多症 非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 鼻咽癌 传染性单核细胞增多症 一种急性淋巴组织增生性疾病,多见于青春期初次感染EBV后发病 三个典型症状:发热、咽炎和颈淋巴结肿大 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常,外周血单核细胞增多,并出现异型淋巴细胞(可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞) 非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于5~12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体,其中80%以上滴度高于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组 鼻咽癌 我国南方(广东、广西)及东南亚是鼻咽癌高发区 多发生于40岁以上中老年人 EBV与鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病人血清中有高效价EBV抗原(主要VCA和EA)的lgG和 lgA 抗体病情好转后,这些抗体的滴度也随之下降 微生物学检查 EBV分离培养困难 可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物 血清学诊断 EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCA-IgA或EA-IgA抗 体,滴度≥1:5~1:10有诊断意义 异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的 辅助诊断 防治原则 我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区 gp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率 小结 疱疹病毒是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。除EBV外,均能在人二倍体细胞核内复制,产生明显的细胞病变,核内有嗜酸性包涵体。病毒感染宿主细胞后,可引起多种类型的感染。临床常见的有HSV、HCMV、VZV、EBV等。 复习题 疱疹病毒的共同特点是什么? 人类致病的
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