人参皂甙Rg3研究综述.doc

人参皂甙Rg3抗肿瘤作用及机理的研究 人参作为中草药在亚州国家已有上千年的药用历史，尤其在中国、朝鲜和日本得到广泛应用，它的药理活性如补益、免疫调节和抗衰老等作用已被证实[1-3]。二十世纪以来，随着现代分离、分析技术的发展，人们鉴定了人参的多种成分，包括人参皂甙、多糖、萜类、黄酮、炔醇、有机酸、维生素、氨基酸、寡聚肽、糖类及无机盐等[4,5]。对各种成分的生物活性研究表明，人参的许多药理作用主要来源于人参皂甙。到目前为止，人参科属中已分离出60多种人参皂甙[4-14]，这些皂甙成分具有多种特殊药理活性。 人参皂甙Rg3是存在于人参中的一种微量四环三萜皂甙，日本著名药学家北川勋（1982）首先鉴定了的分子结构[15]，嗣后的研究又发现它具有选择性地抑制肿瘤细胞浸润和转移的药理作用[16]。最近十年来，中国在人参皂甙Rg3的抗肿瘤新药及作用机理的研究取得了重大成就，世界各国学者对人参皂甙Rg3的抗肿瘤作用及机理亦进行了广泛的研究，本文对人参皂甙Rg3(简称：Rg3)的抗肿瘤作用及作用机理的药理学研究成果作以综述。 1.人参皂甙Rg3抗肿瘤药理作用研究 1.1 Rg3体外对小鼠高转移肺癌细胞及内皮细胞的杀伤作用 中国中医研究院广安门医院李攻戍等（2000）[17]研究了人参皂甙Rg3对高转移肺癌细胞PG癌细胞系及内皮细胞的杀伤作用(MTT Assay)。用胰酶消化贴壁的PG细胞，接种4000个/100μl/孔在96孔培养板内，24小时后试验组加入药物人参皂甙Rg3，阳性对照组加入MMC，空白对照组加入培养液；每孔100μl，置入37℃，5%CO2孵箱内培养4天。每孔加入MTT100μl，37℃培养4小时后，弃去液体，用100μl DMSO溶解，ELISA测定仪读A570nm值(OD值)。用0.25%胰蛋白酶：0.02%EDTA混合液（1：1）消化贴壁的内皮细胞，接种6000个/100μl/孔在96孔培养板内，24小时后实验组加入药物，空白对照组加入培养液，每孔100μl，置入37℃，5%CO2孵箱内培养4天。每孔加入MTT100μl，37℃培养4小时后，弃去液体，用100μl DMSO溶解，ELISA测定仪读A570nm值(OD值)。PG细胞和内皮细胞均按公式计算细胞存活率及杀伤率。实验结果显示，人参皂甙Rg3在体外对PG细胞有一定的抑瘤作用，大剂量500(g/ml对PG瘤细胞抑制率为52.5%，但对内皮细胞增殖的抑制作用较弱。 1.2 Rg3体内对小鼠动物移植性肿瘤及裸鼠人体移植性肿瘤的抑制作用 上海医药工业研究院严惠芳、陆宏祺与大连天富天然药物研究所富力、鲁岐（1995）[18]合作，研究了人参皂甙Rg3对不同动物移植肿瘤的抑瘤作用。结果表明，人参皂甙Rg3对三种实体瘤有明显的抑制作用。口服和静脉给药的剂量分别为3mg/kg、1.5mg/kg，对63%，对S180肉瘤的平均抑瘤率分别为55%和65%，对Lewis的平均抑瘤率44%和51%；对裸鼠手术原位接种人体胃癌MGC细胞肝转移的生命延长率为70.2%。 李茂德、陈大富、赵扬冰[19]研究了人参皂甙Rg3对裸鼠原位接种人乳腺浸润性导管癌的作用，将移植人乳腺浸润性导管癌的雌性裸鼠15只，随机分为Rg3组、环磷酰胺（CTX）组和0.5%羧甲基纤维素钠对照组（0.5%-CMC），分别连续灌胃给药Rg3、CTX和0.5%-CMC 混悬液56天，结果Rg3组瘤重（0.84(0.26g）低于对照组（1.20(0.24g），但与CTX组瘤重（0.75(0.23g）无明显差异。免疫组化显示，Rg3组微血管密度[（MVD）16.68(0.08，p0.05]明显低于对照组（30.36(6.25），Rg3组血管内皮生长因子（VEGF）明显低于对照组（p0.05），而CTX组的MVD（26.30(5.83，p0.05）和VEGF与对照组无明显差异。 李攻戍等（2000）[17]研究了人参皂甙Rg3对PG肺癌细胞种植性裸鼠自发性肺转移模型的抑制作用。取BABL/c裸小鼠，4-5周龄，雄性，24只，随机分为空白对照组、荷瘤对照组、治疗组。体外培养PG细胞，消化收集细胞后，计数调整细胞浓度至1×106个/ml，每只裸鼠右腋皮下种植注射0.2 ml(含2.5×106个/ml细胞)。接种后24小时开始灌胃给药，每日0.2ml，荷瘤对照组予生理盐水0.2ml灌胃。连续观察6周后统一处死解剖,测定瘤重，计算局部肿瘤抑瘤率。Rg3高剂量组（12mg/kg）口服给药，对PG肺癌细胞种植性裸鼠肿瘤增殖的抑瘤率为43.3%，与对照组相比有显著差异（P0.05）。 1.3 Rg3对小鼠动物移植性肿瘤及裸鼠人体移植性肿瘤转移的抑制作用研究 1.3.1 Rg3对动物和人体移植性肿瘤肺转移、肝转移的抑制作用 严惠芳、富