关节炎患者使用酮洛芬贴剂（基多托）的临床评价.doc

基多托控释贴剂治疗关节炎的临床评价 【作者：医学博士Kwang-Jin Rhee, 医学博士Chan-Hee Park, 医学博士Young-K】 【摘要】 ????酮洛芬[2-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸]是一种丙酸类的非甾体消炎药，炎症患者已经开始广泛服用。但是它会造成如胃肠不适等轻微的副作用。韩国太平洋药业株式会社已经研发的一种贴剂型酮洛芬制品（基多托），具有高皮肤渗透力和低全身性和胃肠副作用。? 我们将其对关节炎患者的疗效进行了评价，现报告其临床研究结果。? 【介绍】? ????作为一种丙酸类的非甾体消炎药，酮洛芬[2-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸]已经在很多炎症患者中广泛使用。但是它会对人体造成较轻的副作用，如胃肠不适等。日本(Mohrus)和德国研发的一些可以局部应用的酮洛芬产品（Flouval 等人，1989），目前已面世了。日本研发的贴剂型酮洛芬制品，具有2-4微米/平方厘米/小时的皮肤渗透力，并认为其能持续发挥疗效长达12小时。但这样的皮肤渗透力似乎太低，并不能影响到周围组织。最近韩国太平洋药业公司已经研发了一种贴剂型酮洛芬配制品（基多托），具有高皮肤渗透力（10-20微米/平方厘米/小时）和低全身性和胃肠副作用。我们已经对这一酮洛芬贴剂开展了关节炎患者的临床测试，采用双盲设计的方法和对照组进行比较，以评价其疗效。现在我们就此报告试验结果。 【测试材料】 ????试验组配方：基多托（含30mg酮洛芬，规格7厘米×10平方厘米，体外皮肤渗透力：10－20微米/平方厘米/小时，韩国太平洋药业株式会社） 对照组的配方：基多托贴剂基垫（不含酮洛芬，和基多托贴剂同样的规格和颜色） 【患者】 一、疾病 1、退化性的膝关节炎 2、肩周关节炎：肌腱炎、滑膜炎和相关病症 二、入选标准 1、退化性膝关节炎：经X光确诊为退化性膝关节炎，有明确的疼痛和发炎症状的患者。但不包括那些确诊为关节银屑病、梅毒性神经病变、黄褐病、代谢性骨病、剧烈外伤和确定性次级退化性关节炎的患者。 2、肩部周围的发炎反应：出现锻炼和活动范围受限并伴随有疼痛。 3、共同特征 ???? 在开始使用酮洛芬贴剂治疗前，我们清楚地解释了有关的研究和可能的副作用，并获得了每位患者 的书面同意协议。进行一些生化、血液和尿液测试如下后，我们剔除了出现异常值的患者。 检验项目： （1）、血液学： 白细胞（WBC）、血液样本检测红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞比积、血小板（PLT）、出血时间。 （2）、生化学： 血清转氨酶比值（SGOT/SGPT）、碱性磷酸酶、胆红素（总数/直接）、血中的尿素氮（BUN）、肌氨酸酐（Cr）、γ-谷氨酰基转移酶、血清电解（钠+、钾+、钙++、氯-）、葡萄糖、总蛋白/白蛋白 （3）、尿样分析： 常规检查 （4）、其他： 心电图（ECG）、红细胞沉降(ESR)、C反应蛋白（CRP） 三、排除标准 1、通过X光检查有非常严重的退化/变形（4级以上）和剧烈疼痛，不适合非手术性保守治疗的患者。 2、需要关节内侧注射类固醇或在前3周内有过关节内侧类固醇注射治疗史的患者。 3、需要伴随消炎药物使用的患者。 4、因长期使用消炎药物而需要停药一段时间的患者。 5、用药部位周围有皮肤问题的、老年肤质和超敏感肤质的患者。 6、有药物过敏史的患者。 7、试验中出现中度或更严重的复杂疾病的患者。 8、孕妇或哺乳期妇女。 9、含有不确定信息的病例。 10、其他被确定为不适合此试验的病例。 四、对照组和试验组的患者人数 对照组--30 位患者 试验组--30位患者 【方法】 将所有的受试者随机分为2组。 每组有30位患者组成。在单盲设计中酮洛芬贴剂被敷于患处一天两次，为期2周。　 二、伴随治疗 1、试验过程：禁用所有可能影响结果的药物（消炎药物、类固醇、肌肉放松剂、镇定剂、血流加速剂等）。 2、物理治疗法（包括锻炼和固定）：试验开始前已有的物理治疗法计划不做任何改变，并继续进行。试验 过程中不增加新的项目。 3、停药期：对可能影响结果的药物治疗，停止治疗1周；对已接受关节内侧类固醇注射的患者，停止治疗 3周。? 【评定标准】 ?我们根据X光结果、临床症状、限制活动范围和总体的症状改善评定疗效，根据产生的副作用评定安全性。 一、X射线照相结果： 将治疗前4个星期拍的X光分为以下4级。我们在2星期后按同样的标准作相同的检查。 1、 I级：轻微退化性骨质增生。 2、 II级：确诊退化性骨质增生和关节间距保持完好。 3、 III级：关节间距狭窄，并有膝内翻或外翻的畸形残缺。 4、 IV级：严重III级症状并伴随关节表面不规则和确诊软骨下硬化。 二、临床症状： 治疗前、治疗后一周和两周根据患者的主观描述判断来判断静止痛、局部压痛、其他活动疼痛、局部灼热感和日常活动的受