第二章.镇静催眠药重点题库.ppt

四.二苯并氮杂卓类：(亚氨氏类） 2个苯环与氮杂卓环骈合;尿素的结构 作用机制:同苯妥英,阻断Na+通道 ①卡马西平 ②奥卡西平 胃肠道吸收↑ 副作用↓ 抗癫痫，抗躁狂、抑郁， 抗心律失常 肝、造血系统毒性 代谢: 活性↑ 活性;毒性 无活性 12 11 五.脂肪羧酸类： ?作用机制:抑制GABA转氨酶;抑制GABA的代谢， 提高脑内GABA的浓度  ① 丙戊酸钠 ② 丙戊酰胺 前药 GABA体内生物合成及代谢 丙戊酸钠 六.GABA 类似物 ①氨己烯酸:抑制GABA转氨酶;抑制GABA代谢 ②加巴喷丁 ③卤加比(普罗加比) Ⅰ：载体部分：二苯亚甲基——使药物更易进入中枢 Ⅱ：活性部分：氨基丁酰胺 口服迅速吸收代谢，活性代谢物:GABA Schiff碱的结构 外源性γ-GABA的前体药物。 前体药物 本章小结 镇静催眠药 苯二氮卓类:结构;作用机制;地西泮;性质;合成 非苯二氮卓类:唑吡坦、佐匹克隆结构 ①巴比妥类:构效关系;苯巴比妥;性质;合成 　 ②乙内酰脲类:苯妥英钠性质合成 抗癫痫药　 ③二苯并氮杂卓类:卡马西平 ④脂肪羧酸类:丙戊酸钠　 　 ⑤ＧＡＢＡ类似物:卤加比前药 ⑥其他;苯二氮卓类 各类抗癫痫药的作用机制 ? ? ? 复习思考题 1、苯巴比妥的性质、合成 2、地西泮的性质、合成、代谢、活性代谢物 3、苯妥英的性质、合成 4、巴比妥类、苯并二氮杂卓类药物的构效关系。 5、如何用化学方法区分地西泮和奥沙西泮？ 6、抗癫痫药结构类型有哪些，每类各举1～２例。 7、苯二氮卓类的1，2位并联三唑环，有什么优点？有哪些药物？ 3.抗癫痫药作用机制 (1). 与GABA系统的调节有关： ①激活GABA受体： 　　巴比妥类（苯巴比妥） 　　苯二氮卓类（地西泮、氯硝西泮） ②抑制GABA代谢：GABA通过转氨酶代谢失活 丙戊酸钠;氨己烯酸 ③拟GABA的活性：卤加比 (2).调节离子通道 离子通道的改变，膜内外离子浓度变化，会导致神经元的过度放电，最终引起癫痫发作。 苯妥英：阻断Na+通道 卡马西平：阻断Na+通道 苯琥胺：调节Ca++通道 抗癫痫药:主要用于防止和控制癫痫发作， 不能根治癫痫。 镇静药: 能抑制过度兴奋的神经中枢， 防止癫痫发作。 4.抗癫痫药结构类型： 　①巴比妥类及其同型物:苯巴比妥 　②乙内酰脲类及其同型物:苯妥英 　③苯二氮卓类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮 　④二苯并氮杂卓类:卡马西平 　⑤脂肪羧酸类:丙戊酸钠 　⑥ＧＡＢＡ类似物:卤加比 ⑦其他 二.巴比妥类 及其同型物 （Barbiturates ） １．基本结构： 丙二酰脲 巴比妥 巴比妥酸 * 名称 R1 R2 R3 X 作用时间 用途 巴比妥 C2H5 C2H5 H O 长效 4-12h 镇静、催眠、抗癫痫 苯巴比妥 C2H5 C6H5 H O 长效 4-12h 镇静、催眠、抗癫痫 异戊巴比妥 C2H5 CH2CH2CH(CH3)2 H O 中效 2-8h 镇静、催眠、麻醉前给药 环己巴比妥 C2H5 H O 中效 2-8h 镇静、催眠 巴比妥类药物 P85 名称 R1 R2 R3 X 作用时间 用途 司可巴比妥 CH2CH=CH2 H O 短效 1-4h 催眠、麻醉前给药 戊巴比妥 C2H5 H O 短效 2-4h 催眠、麻醉前给药 海索比妥 CH3 CH3 O 超短效 1h 催眠、静脉麻醉药 硫喷妥钠 C2H5 H -S-Na 超短效 0.75h 催眠、静脉麻醉药 ２．作用和作用机制 作用：镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 毒副作用：成瘾性；耐药性；抑制呼吸中枢 作用机制：激活GABAA 受体 3.构效关系(SAR) （1）.酸性解离常数与药效的关系 （2）.脂水分配系数与药效的关系 （3）.体内代谢与药物作用时间的关系 （1）.酸性解离常数对药物作用的影响： 以分子形式透过生物膜 以离子形式产生作用 药物的解离常数pKa大，未解离的分子愈多， 起效快，作用强。 pKa 3.75 pKa 7.