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基本理论（一） 1 实验设计的基本原则 药理研究的目的是通过动物实验来认识药物作用的特点和规律，为开发新药和评价药物提供科学依据。由于生物个体之间存在着差异性，要取得精确可靠的实验结论必须进行实验设计。进行实验设计必须遵循R.A.Fischer的三原则，即：随机、对照、重复。 1.1 随机 1.2 对照 1.3 重复 常用的药理学实验分组设计 2.1 单纯随机设计 2.2 简化分层随机法 2.3 配对随机法 3 药理学实验研究中常用剂量换算法 1. 由药物剂量mg/kg及药液百分浓度换算成每kg体重注射药液量ml，进而计算出每只动物应该注射多少ml。 2. 由药物剂量mg/kg和设定的药液容量ml/kg，计算应该配制的药物浓度。 3. 百分浓度与摩尔/升浓度之间的换算： 基本理论（二）——新药的发现 一、新药及其分类 药物的定义： 新药的定义： 3. 新药的分类 3.1 中药、天然药物注册分类 3.2化学药品注册分类 3.3生物制品注册分类 二、新药研究的一般程序 三、临床前药理学的研究内容 1、与治疗作用有关的主要药效学研究 2、一般药理学研究 3、药代动力学研究 4、毒理学研究 （1）急性毒性试验 （2）长期毒性试验 （3）特殊毒性试验 四、临床前药理学研究对动物实验的要求 1. 选择2-3种动物，以排除种属差异。 2. 选择多种公认可靠的动物模型。 3. 以整体实验为主，配合以体外离体实验。 4. 剂量3-5个，确定量效关系。 5. 给药途径与临床一致。 6. 设对照组：阴性对照、阳性对照。 五、临床药理学的研究内容 I期临床 研究人体对新药的耐受程度，了解新药在人体的药动学过程。 II期临床 确定药物的适应证及不良反应，对其安全有效性作初步评价。 III期临床 在较大范围内进行西药疗效和安全性评价。 IV期临床 上市后监察。 录像1 动物捉拿与给药方法 [实验目的] 了解各种动物的捉拿与给药方法。 [实验内容] 大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、猫、犬、猴的捉拿和固定。 大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、猫、犬、猴的性别辨认。 大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、猫、犬、猴的灌胃、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、静脉注射方法。 录像2 几类药物的药理学研究方法 [实验目的] 了解几类药物的药理学实验研究方法。 [实验内容] 中枢神经系统药物的实验研究方法。 抗帕金森药物的实验研究方法。 糖皮质激素的实验研究方法。 实验一 筒箭毒碱ED50的测定 [实验目的] 了解ED50的测定力法、原理、计算过程与意义 [实验对象] 小鼠(昆明种)、雌雄各半 [仪器和药品] 铁丝网．铁架台、天平、注射器、筒箭毒碱（根据实际需求配制，一般为0.2ml/10g体重） [实验内容] 采用点斜法进行ED50的测定。 1．预实验；目的是为了找出符合点斜法要求的Dmax和Dmin。阳性反应判定标 准：20min内小鼠落下铁丝网3次(注意排除因互相拥挤而落下所造成的假阳性)。 2．确定组数(n)后，根据Dmax和Dmin ，计算各组应给予的剂量，注意公比r应在1.1-1.6范围内Dmax=rn-1·Dmin 即 分别计算出各组应注射的剂量， 3．正式实验： （1）称重、标记； （2）筛选小鼠：将小鼠放在铁丝网上，观察10min，能坚持不掉落的即为合格，可以参与实验。此步筛选的目的在于排除假阳性。 （3）给药观察：腹腔注射筒箭毒碱。每组分别给予相应的剂量， （4）计算阳性率：阳性反应标准：给药店20min如内自铁丝网上掉落3次者为阳性。 4．计算： （1）lgED50 = Xm – i（∑ P– 0.5） 其中， Xm = lg Dmax i = lgr ∑ P：阳性率之和 因此：ED50= lg-1[Xm – i（∑ P– 0.5）] （2）ED50的95%可信区间 = lg-1[lgED50±1.96Sx50 Sx50 = i √（∑ P–∑ P2）/（n–1） ，n为各组动物数 以阳性率为纵坐标，对数剂量为横坐标，作图。 [思考题] 1．点斜法测定ED50时，实验设计必须符合哪些条件? 2．测定ED50、LD50的意义是什么? 3．小鼠腹腔注射简箭毒碱的ED50是多少?其95％可信区间是多少? 实验二 磺胺药的药代动力学参数测定 [实验目的] 了解磺胺类药物在动物体内随时间变化的代谢规律，掌握药代动力学参数的计算方法。 [实验对象] 家免 [仪器和药品] 分光光度计，75g/L（7.5％）三氯醋酸，5g/L（0.5%）亚硝酸钠，5g/