糖皮质激素治疗肾脏病--机制与应用1题库.pptVIP

糖皮质激素治疗肾病的进展 糖皮质激素历史和作用简介 糖皮质激素抗炎－免疫抑制作用的主要机制 不同类型糖皮质激素结构及作用 糖皮质激素治疗肾病的主要原则 结语 各种肾上腺皮质类固醇激素结构 糖皮质激素的历史 1885年，Addison的研究解释了肾上腺的重要性 1932年，Cushing确定以肾上腺功能亢进为特征的一种疾病 (Cushing Syndrome) 1935年，瑞士化学家鲁齐卡(Ruzicka)用胆固醇合成第一个甾体激素睾酮; 普强公司（辉瑞）推出第一个商品化肾上腺皮质提取物. 发现可的松可 缓解Addison’s Disease。 1939年，美国化学家马克尔从植物洋菝葵中提取出皂苷元，并用简单工艺将皂苷元转化为孕酮，再用简单工艺将其转化为睾酮和雌酮。可的松从肾上腺皮质提取出来。 糖皮质激素的历史 1943年，美国生化学家李卓皓和美国实验生物学家H．M．埃文斯合作，提取出纯促肾上腺皮质激素（ACTH）。 1944年，肯德尔(E·C·Kendall)等人发现肾上腺皮质激素(可的松类)的结构和生理作用。 1949年，亨奇(P·H·Hench)发现可的松治疗风湿性关节炎的奇妙效果。 该药的抗炎作用的发现改变了整个医学治疗的面貌，标志着一个新的药物治疗时代的开始。（每公斤药物达20万美元，仍无法满足临床治疗的需要。） 1950诺贝尔生理/医学奖，颁发给三位医学科学家，以表彰他们發現腎上腺皮質激素的結構和生物作用方面的巨大贡献。 1950诺贝尔生理/医学奖，颁发给三位医学科学家，以表彰他们發現腎上腺皮質激素的結構和生物作用方面的巨大贡献： ??? ????肯達爾???Edward Calvin Kendall (1886—1972) ????美國羅切斯特梅歐診所（Mayo Clinic） ????賴希斯坦因??Tadeus Reichstein?( 1897—1996)?? ? 瑞士巴塞爾大學 ????亨奇???Philip Showalter Hench (1896—1965） ????美國?羅切斯特梅歐診所（Mayo Clinic） ???? 1950年诺贝尔生理/医学奖获奖者: Edward C. Kendall；Tadeus Reichstein；Philip S. Hench 1948-50年代，用于风湿病（关节炎）的治疗 糖皮质激素类药物发展的历史“制药工业史上空前未有的、最大最集中的研究活动” 50年代早期，糖皮质激素对哮喘和皮肤病的效果得到肯定。 1953，普强公司（辉瑞）向市场推出氢化可的松 1957年，普强公司（辉瑞）推出甲基泼尼松龙 1960s年，细菌学家彼德森(Peterson)等通过生物转化－ 少根霉菌－在C-11位上引入了一个氧原子，在化学合成方面实现突破。此后，大多数皮质激素类药物，均采用各种甾体皂苷元为原料，经微生物氧化方法大量生产（1973年全球甾体产量达1500吨）。 以甾体激素药物合成为基础，不断推出不同类别＆不同剂型激素，包括抗炎药、计划生育药、 中枢兴奋药、降压药等，均得益于甾体激素合成的研究。 奥地利科学家威兹曼(F·Witzmann)说: 过去50年对甾体的研究，可以说是制药工业史上空前未有的、最大最集中的研究活动。 糖皮质激素分泌的调节 下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴（HPA） 糖皮质激素的特征 24小时的生理分泌节律,早8点最高,午夜12点最低 特殊的生物学活性作用 特殊组织内合成 释放到血液中:作用于远端靶器官. (通过与白蛋白、转运蛋白结合以及有活性的游离状态存在) 代谢方面：糖皮质激素的功能是保持经常有足够数量的葡萄糖存在以维持脑的活动。 糖代谢: 升高血糖 蛋白代谢: 负氮平衡 脂肪代谢: 脂肪重新分布 水,电解质代谢: 储Na排Ca 其他方面： 对血细胞的影响, 对循环系统的影响, 在应激反应中的作用 糖皮质激素的作用 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量 不同而异 生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影 响物质代谢过程 超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、 免疫抑制等药理作用 糖皮质激素的临床应用指征 糖皮质激素的临床应用 免疫介导引起的肾脏疾病Immune-Induced renal Diseases 肾小球肾炎或肾病 (GN，原发性，继发性): 急性(AGN)；急进性；(RPGN) 慢性(CGN) 间质性肾炎 (IN，原发性，继发性)： 急性(AIN)，慢性(CIN) 急进性(RPIN)? 血管炎：(原发性，继发性) MA, W