镇静最新治疗进展题库.ppt

谢 谢 * 临床常用的异丙酚、咪唑安定、吗啡、芬太尼等镇静镇痛在大多数患者中是成功的。但仍存在呼吸抑制、循环抑制、过度镇静等问题。 * 常用镇静药物的不足：例如咪唑安定注射过快或剂量过大时可引起呼吸抑制、血压下降,低血容量患者尤其显著。长时间用药后会有蓄积和镇静效果的延长。大剂量使用镇静药治疗超过1周 ,可产生药物依赖性和戒断症状。戒断症状：躁动、睡眠障碍、肌肉痉孪、注意力不集中、经常打哈欠、焦虑、恶心。 丙泊酚呼吸抑制通常与给药速度及剂量直接相关。暂时性呼吸抑制和血压下降、心动过缓，对血压的影响与剂量相关，尤见于心脏储备功能差、低血容量的患者。丙泊酚以脂肪乳剂为载体,长时间或大剂量应用时应监测血甘油三酯水平 * 理想的镇静药应具备以下特点:起效快 ,满意的镇静而无呼吸抑制，一定的镇痛作用，尽量单一用药，减少药物的毒副作用，有效镇静并能唤醒、合作，配合神经检查等。 * 美托咪啶右旋异构体，为咪唑类衍生物，是新型的镇静剂，具有镇静、镇痛而无呼吸抑制，主要作用部位：蓝斑核α2A受体。1999年FDA批准应用于ICU成年人24 h内的短期镇静。 * 高选择性激动α2肾上腺素能受体（α2:α1＝1620:1），其选择性是同类药物可乐定的8倍（α2:α1＝220:1）。被临床视为纯α2肾上腺素能受体激动剂。 a2 受体主要存在于突触前膜，属于突触前受体。右美托咪啶作用于突触前a2 受体，突触前受体激活后，负反馈调节突触前递质的释放，可以抑制突触前膜对去甲肾上腺素递质的释放。以去甲肾上腺素作为递质的神经元称为去甲肾上腺素能神经元，主要存在于中枢。中枢内的去甲肾上腺素能神经元的功能主要包括心血管活动、情绪、体温、摄食和觉醒等方面的调节。 * 蓝斑核是中枢神经系统内主要的去甲肾上腺素能神经支配部位，与觉醒、睡眠及焦虑有密切关系。 右美托咪啶能够降低位于蓝斑核的去甲肾上腺素能细胞的活性，减少去甲肾上腺素的释放，降低交感神经系统的活性，发挥镇静、催眠、抗焦虑作用。 * 与脊髓内α2肾上腺素受体结合产生镇痛作用。外周血管平滑肌上的肾上腺素受体的激活，血管收缩，出现一过性血压升高。在中枢：突触前受体激活，降低交感活性，降低血压和心率。主要为中枢作用。 * * 药物呈高脂溶性，静脉快速注射时分布半衰期(t1/2)约为6分钟，清除半衰期(t1/2)约为2.0-2.5小时，药动学参数无年龄和性别上的差异，按公斤体重给药时，能得到相近的血药浓度。 咪达唑仑半衰期：1.5~2.5小时 * 在Venn的研究中，33名术后已拔管的ICU患者使用右美托咪啶后，留置过程中Ramsay评分大于等于3分，拔管后Ramsay评分大于等于2分。 拔管前及拔管后右美托咪啶剂量0.42和0.17ug/kg/h。呼吸频率、脉搏血氧饱和度、动脉pH值和PaCO2与对照组患者无差异，用药组吗啡的用量减少了50%。右美托咪啶能发挥镇静镇痛作用、减少阿片类药物的用量却不会产生呼吸抑制的副作用，所以它被越来越广泛的使用于术后ICU患者。 * 2009年6月SFDA批准恒瑞医药的右美托咪定用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。 * 右美托咪啶降低了交感神经系统活性，给予抗胆碱能药物(例如格隆溴铵、阿托品)来减轻迷走神经的紧张性。心脏传导阻滞和/或严重的心室功能不全的患者慎用 。高血压与外围血管收缩作用有关。暂时性高血压通常不需要治疗，可降低负荷输注速度。给药超过24小时并且突然停止，可能导致与可乐定相似的停药症状。这些症状包括紧张、激动和头疼，伴随或跟随着血压迅速的升高和血浆中儿茶酚胺浓度的升高。短期输注(6小时)停药后未出现停药症状。由于右美托咪啶的清除率随着肝脏损伤的严重程度下降，对于肝脏功能损伤的患者应该考虑降低剂量。 * 2009年6月SFDA批准恒瑞医药的右美托咪定用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。 急诊重症的镇静治疗 Underlying Medical Conditions Acute Medical or Surgical Illness Mechanical Ventilation Invasive,Medical,Nursing Interventions Medications Hospital Acquired Illness ICU Environment Influences Anxiety Pain Delirium Sedation and Analgesia 镇静镇痛现状 黄英姿 邱海波 杨毅.中华老年多器官疾病杂志,2009,8:252-258 镇静镇痛现状 Carrion MI, et al.Crit Care Med, 2000,28: 63-6