第十四章基因表达调控.ppt

第十六章 基因表达调控 （Regulation of Gene Expression） 本章主要内容 基因表达调控概念与转录调节的基本要素 原核生物基因转录调控 真核生物基因表达调控 一、 基因表达的概念 转录与翻译 各种RNA(tRNA、mRNA和rRNA) 表达产物 蛋白质多肽链。 二、基因表达的特点 （一）时间特异性 某一特定基因的表达往往随细胞受感染的进程、生长环境的变化而开启或关闭，呈现时间特异性； 对于多细胞生物又与组织器官生长、发育阶段相适应，又称阶段特异性。 （二）空间特异性 对于多细胞生物，即使处在同一生长发育阶段，不同组织细胞内的基因表达水平也是不一致的，称此为空间特异性（又称细胞特异性或组织特异性）。 三、基因表达的方式 （一）组成性表达 管家基因 有些基因在生命全过程都是必需的，如果缺少、细胞不能正常生存，这类基因被称为管家基因。 组成性基因表达 管家基因较少受环境因素的影响，在个体发育的任一阶段都能在大多数细胞中持续表达。 （二）诱导和阻遏表达 诱导表达 有些基因在特定环境信号刺激下， 表达增强，称为诱导表达。 阻遏表达 另有一些基因在特定环境信号刺激下，表达水平下降， 称为阻遏表达。 （三）协调表达 在一定机制控制下，使功能相关联的一组基因协调一致、共同表达，称此为协调表达。 四、基因表达调控的生物学意义 1） 使细胞能适应环境变化，以维持其增殖、分化 2） 促进个体生长、发育 （二）调节蛋白 （1） 基本转录因子（TF） 是指能够在启动子部位与核心序列TATA盒和RNA PolⅡ结合，形成转录前起始复合物（PIC）的一类调节蛋白，以起动转录。 与RNA聚合酶(RNA Pol Ⅱ)结合的(基本)转录因子有： TFⅡA，TFⅡB，TFⅡD，TFⅡE，TFⅡF，TFⅡH, TFⅡJ 等。 首先由TFⅡD与启动子TATA盒结合，然后按一定的时空顺序依次结合RNA PolⅡ和其它转录因子，形成PIC。 反式作用因子的特殊功能域 DNA结合域；转录激活域；结合其他蛋白质的功能域。 (三) RNA聚合酶 1. 启动子碱基序列变化影响RNA聚合酶活性 （尤其－10区和－35区的共有碱基序列变化） 2. 调节蛋白构象变化影响RNA聚合酶活性 第二节 原核生物基因转录调控 一、乳糖操纵子调节机制 Trp操纵子的trpE基因5′－端转录生成的 162个核苷酸长的“前导序列” 三、原核生物基因表达调控的特点 （主要在转录水平进行调节） 1） σ 因子的特异启动作用 2） 操纵子调控机制具有普遍性 3） 结构基因发生多顺反子转录 4） 阻遏蛋白的负调控作用具有普遍性 第三节 真核生物基因表达调控一、真核生物基因组特点 （一）基因组结构庞大 人类的单倍体基因组由 3X109 的核苷酸组成，含有大约2.6 ? 3.9万个基因。 （二）形成染色体结构 真核生物的基因组是以DNA和蛋白质结合形成染色体结构形式而存在于细胞核。 （三）单顺反子 真核基因的转录产物一般是单顺反子 。 单顺反子 一个编码基因转录生成一个mRNA分子，并指导翻译一条多肽链。 （四）重复序列 真核生物基因普遍存在重复序列。 根据重复频率不同，分为以下3类： 高度重复序列 中度重复序列 单拷贝序列 反向重复序列（回文序列） 二、真核基因表达调控的特点 （一）DNA、染色体水平的变化特点 2．DNA拓朴结构变化 天然双链DNA几乎均以负性超螺旋构象存在。 当基因激活后，则转录区前方的DNA拓朴结构变为正性超螺旋，有利于RNA聚合酶向前移动，进行转录。 3. DNA甲基化 DNA甲基化程度与基因表达呈反比。 4．染色体结构的变化 组蛋白发生修饰，碱基暴露等原因而引起核小体结构改变，使核小体不稳定