消化系统药物.ppt

药物化学 第二十三讲 第五章消化系统药物 吉林大学药学院 药物化学教研室 胃溃疡的成因图 碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳酸钙 便泌、高钙血症 氧化镁 腹泻 氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收 药物化学 第二十四讲 研究中的可逆的质子泵抑制剂 药物化学 第二十五讲 研究开发历程 第五章　消化系统药物 抗溃疡药 助消化药 止吐药和催吐药 泻药和止泻药 肝、胆病辅助治疗药 一、抗溃疡药 二、止吐药 三、促动力药 四、肝胆辅助治疗药物 甲氧氯普胺 促动力药 ★Metoclopramied ★胃复宁，灭吐灵 ★苯甲酰胺衍生物 结构与命名 N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 4-amino-5-chloro-N-[(2-diethylamino)ethyl]-2-methoxy-benzamide 1 2 3 4 5 6 促动力药 理化性质 1、具有碱性：芳伯胺、叔胺 （1）重氮化-偶合反应，用于鉴别； （2）可用亚硝酸钠永停滴定法测定含量。 2、显色反应： metoclopramine + H2SO4 → 紫黑色 → 绿色荧光 碱化后 荧光消失 H2O 促动力药 合成路线 促动力药 临床用途 中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂 具有促动力作用和止吐的作用 本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效,对反流病效果不佳,大剂量时用作止吐药。 促动力药 西沙必利 促动力药 ★Cisapride ★普瑞博思 ★ preputsid 结构与命名 (±)顺式-4-氨基-5-氯- N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基] -3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺 cis-4-amino-5-chloro- N-[1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl] -3-methoxy-4-piperidinyl]-2-methoxybenzamide 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 促动力药 结构特点 - 苯甲酰胺的衍物生物 顺式异构体 哌啶环上的碳原子 （C-3，C-4）均有手性，有四个光学异构体，药用其顺式的两个外消旋体。 促动力药 体内代谢 在胃肠道被迅速吸收 在肝脏里发生首过效应 代谢产物： ?去烃基和氧化 促动力药 3-羟基或3-甲氧基4-哌啶酰胺衍生物 西沙必利的发展史 甲氧氯普胺 3-羟基-4，4-二甲氧基-N-苄基哌啶 3位氧代的哌啶衍生物 促动力药 初步的构效关系研究，从中选择了cisapride（L=（4-氟苯氧基）丙基，OR=Cis-甲氧基）和另一个化合物（L=乙酰丙基，OR=Cis-甲氧基）作为促胃动力药物进行开发。 西沙必利的作用机制 促动力药 cisapride可选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放，通过胆碱能神经系统起作用，促进食管、胃、肠道的运动。 促动力药 cisapride既不激活乙酰胆碱受体，也不抑制乙酰胆碱的降解。 cisapride不通过作用于目前人们熟知的受体 -多巴胺D2受体、 -α、β肾上腺素能受体 -5-HT2受体 -组胺H1和H2受体 -阿片μ受体 促动力药 在相当长的时间内，都不清楚cisapride的作用机制。新的研究显示，cisapride的作用可能是激活了一种新发现的5-羟色胺受体（5-HT4受体）而起作用。 临床应用 促动力药 cisapride对绝大多数类型的胃轻瘫有效，对反流病有效。广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病。 ----到1995年已由英国药典和欧洲药典收载，在世 界主要的国家都已上市。 ----到1997年，该品在世界最畅销的处方药中排名 25位，销售额为10.4亿美元。 副作用 促动力药 可导致罕见的、可危及生命的心室心律失常。 ★至2000年，已累计报道了疑由cisapride所致的严重心血管系统的副反应386例，其中125例死亡。 ★在2000年，美国和英国的药政部门权衡了利弊，决定取消该品的上市许可，待进一步研究后再重新审查。 ★该品在我国于1998年上市，现药政部门已将此品限制在医院里使用，并将根据研究情况修改药品说明书。 西沙必利从上市到部分国家取消上市许可，表明新药上市后的不良反应监测对药品的安全使用是不可缺少的。 促动力药 多潘立酮 促动力药 ★Domperidone ★吗丁啉 ★ motilium 结构与命名 5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氢