蛋白质的生物合成（翻译）.ppt

蛋白质的生物合成（翻译） 蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 氨基酸 mRNA tRNA 核糖体 酶及蛋白质因子 ATP、GTP 第一节 蛋白质合成体系 遗传密码表 从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF) 遗传密码的特点 3. 简并性 遗传密码表 4. 通用性 蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。 证明各种生物进化自同一祖先 密码子、反密码子配对的摆动现象 二、核蛋白体是多肽链合成的装置 核蛋白体的组成 三、tRNA与氨基酸的活化 氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。 氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性 氨基酰-tRNA的表示方法： Ala Ala-tRNA Met 真核生物： Met-tRNAi 起始者tRNA Met Met-tRNAe 肽链延长中 fMet 原核生物： fMet-tRNAi N-甲酰甲硫氨酸，转甲酰基酶 第二节 蛋白质生物合成过程 翻译的起始 翻译的延长 翻译的终止 一、肽链合成起始 指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物 参与这一过程的蛋白称起始因子（IF），真核生物起始因子称eIF （一）原核生物翻译起始复合物形成 核蛋白体大小亚基分离； mRNA在小亚基定位结合； 起始氨基酰-tRNA的结合； 核蛋白体大亚基结合。 （二）真核生物翻译起始复合物形成 二、肽链合成延长 指根据mRNA密码序列的指导，次序添加氨基酸从N端向C端延伸肽链，直到合成终止的过程 延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongation factor, EF) 原核生物：EF-T (EF-Tu, EF-Ts) EF-G 真核生物：EF-1 、EF-2 （二）成肽 （三）转位 延长因子EF-G有转位酶活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动 蛋白质生物合成是耗能过程，细胞用于合成蛋白质消耗能量可占到所有生物合成总耗能的90％。 延长时每个氨基酸活化为氨基酰-tRNA消耗2个高能键，进位、转位各消耗一个高能键，每增加一个肽键实际消耗可能多于4个高能键。 多聚核蛋白体 第三节 蛋白质合成后加工和输送 从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白 主要包括： 多肽链折叠为天然的三维结构 一级结构的修饰 空间结构的修饰 几种有促进蛋白折叠功能的大分子 1. 分子伴侣 2. 蛋白二硫键异构酶 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 二、一级结构的修饰 （一）肽链N端的修饰 天然蛋白质大多数不以甲硫氨酸为N端第一位氨基酸。细胞内脱甲酰基酶或氨基肽酶可以除去N-甲酰基、N端甲硫氨酸或N端附加序列 （二）个别氨基酸的修饰 Ser、Thr、Tyr磷酸化；Gluγ-羧基化； Lys、Pro羟基化；Cys间形成二硫键 （三）多肽链的水解修饰 某些无活性的蛋白前体可经蛋白酶水解，生成活性的蛋白质、多肽 三、空间结构的修饰 （一）亚基聚合 具有四级结构的蛋白质由两条以上的肽链通过非共价聚合，形成寡聚体 （二）辅基连接 结合蛋白需要结合相应辅基，成为天然功能蛋白质 （三）疏水脂链的共价连接 一些蛋白通过脂链嵌入疏水膜脂质双层，定位成为特殊质膜内在蛋白，才成为具有生物功能的蛋白质 四、蛋白质合成后的靶向输送 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列