常用乌头类中药的毒性研究概常用乌头类中药的毒性研究概述常用乌头类中药的毒性研究概述常用乌头类中药的毒性研究概述.doc

常用乌头类中药的毒性研究概述 摘要： 关键词:乌头类中药；毒性； 乌头属（Aconitum）植物属于毛茛科（Ranunculaceae），主产于四川、云南、贵州等西南省份。其品种在我国比较多，达160多种，其中作为药用大概有44种。附子（Radix Aconiti Lateralis）、川乌（Radix Aconiti）以及草乌（Radix Aconiti Kusnezoffii ）是乌头属植物中最为常用的。乌头(Aconitum carmichaeli Debx)的干燥母根是川乌,子根即为附子，毛茛科植物北乌头(Aconitum kusnezoffii Reichb)的干燥块根，即为草乌。 中医认为乌头类中药能够治疗风寒湿痹，具有散寒止痛的作用。而现代医学也表明，乌头类中药具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用，临床应用有较好的疗效。乌头类中药大多有毒性，如川乌的中毒量与治疗量非常接近，因此《中华人民共和国药典》2010年版也将其列为“剧毒大毒”之品。 1、古代文献资料中附子、川乌、草乌毒性的记载 1.1 附子是《伤寒杂病论》中应用较多的一种药物。全书所载方剂中应用到附子的就达到了20余首。如：桂枝加附子汤、四逆汤、桂枝附子汤、干姜附子汤等。仲景用附子走皮表、驱寒湿则取炮附子，且多与术作配，须姜作伍时，则从不用干者，均取生者，如桂枝附子去桂加术汤。张仲景用附子的方剂有37个，除8个丸散方剂外，其余29个汤剂中有23个方剂都配伍生姜、甘草，另外6个方剂大多也配伍干姜或大黄。 在历代本草中，均有对附子毒性的记载。例如: 《本草备要》说道：（附子）大燥，辛甘有毒，大热纯阳。另一部本草巨著《新修本草》也记载：附子，味辛、甘,温、大热，有大毒。李时珍的《本草纲目》记载：（附子）气味辛，温，有大毒。 1.2 《金匾要略》中，川乌的方剂一共有5首,如在胸痹心痛短气病篇中提到的乌头赤石脂丸以及中风历节病篇中的提到的乌头汤等等。 历代本草中也有对川乌毒性的不少记载。如我国第一部本草药物学专著明李时珍：处处有之、根苗花实并与川乌头相同，但此系野生，又无酿造之法，其根外黑内白，皱而枯燥为异尔，然毒则甚焉。：草乌头、射罔，乃至毒之药。非若川乌头、附子人所栽种，加以酿制，杀其毒性之比。自非风顽急疾，不可轻投。[1-3]。在这些乌头类生物碱中，双酯二萜类生物碱起到了主要的作用。如新乌头碱、乌头碱、次乌头碱等的毒性非常大(如果口服这类双酯类生物碱3-4mg，就可以致人死亡)[4]。川乌的主要成分为乌头碱。这种生物碱对心脏有非常明显的毒性作用，它非常容易引起心律失常。乌头碱的中毒量仅仅为0.2mg，而其致死量也不过2.0-4.0mg。草乌容易经胃肠道吸收，中毒的出现非常迅速，一般的3-4.5g的草乌就能出现一定的中毒现象，而其所含的乌头碱仅需要0.2毫克就可以引起中毒，3毫克到5毫克的剂量就有可能是致命的[15-16]。 2.2 毒性反应 附子中毒临床症状多为口舌及肢体麻木，呼吸困难，胸闷，烦躁不安，咽喉、食管、胃均有烧灼感，进而出现心慌、心悸、呆滞等症状，同时伴有呕吐、恶心等症状。其中毒症状中最为突出体征就是心律失常，主要是引起为室上性及室性期前收缩、心动过速、房室传导阻滞等严重症状[6- 8]。服用乌头类中药发生中毒反应后,其中毒症状表现的程度轻重不同的,出现的时间以及快慢也不相同，其对脏器的损伤也是有所不同的。在服药后，有的最快的只需10余秒钟或1-2min就能够出现一定程度的中毒反应，而有些比较慢的则会在4天左右。 2.3中毒机制 附子、川乌、草乌的中毒机制是通过先兴奋后抑制神经系统起作用的[5]。这类中药的毒性主要是对心脏和神经的损害。这些乌头类生物碱首先是引起感觉横纹肌和心肌以及神经末梢、中枢神经系统兴奋，继而发生对上述各部分的抑制进而进行麻痹而发生毒性作用。 2.4临床应用报道的毒性反应 在临床应用毒性反应报道方面，曾有报道说某个患者在服用含(先煎)生川乌12g的复方汤剂之后，在4天后出现皮肤蚁走感，在第五天空腹服1剂后才出现严重中毒反应。亦有报道服用含乌头类复方(先煎40min)含川草乌各10g以上，在数月后才出现较严重精神症状，之后的对症治疗后痊愈。而在临床上多数患者在服药后10min-2h就能出现中毒反应[13- 14]。草乌在临床上中毒死亡的首要原因是心脏毒性。刘刚等人[17]对出现急性草乌中毒时的血浆中的有毒成分和组织病理学变化进行观察，结果表明：实验的动物在口服草乌乙醇提取物后，出现快速心律不齐，同时出现了血压下降的进行性加重趋势。庞嶷[18]报道了数例因错误服用草乌汤而引起心脏毒性的情况。何晓娟等学者[19-20]从肌肉的耐力、自发活动以及学习和记忆方面对草乌引起小鼠中枢神经系统的毒性作用进行了相应的研究，结果表明在剂量达到2714