片剂存在的问题及片剂包衣(3学时)(三).ppt

本节要求 影响片剂成型的基本因数 片剂在制备过程中的主要问题及解决方法 片剂的包衣及常见衣膜 片剂的质量要求 片剂的处方分析及工艺 (一) 片剂的成型及其影响因素片剂的成型 片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中的颗粒受到上、下冲的挤压后。 首先发生相对移动或滑动（例如小颗粒挤入到大颗粒的空隙当中），从而排列得更加紧密合理。 然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步缩小。 同时，亦有部分颗粒破碎而生成大量新的、未被污染（未吸附空气）的颗粒，具有较大的比表面积和表面自由能，因此表现出较强的结合力，加之静电力的作用，终于使原来松散堆积的颗粒固结成具有一定孔隙率的片状物即片剂。 发生重新结晶而形成“固体桥”，使众多的相邻颗粒借助于这种“固体桥”而联接起来。 影响成型的因数1. 药物的可压性 任何物质都兼有一定的塑性和弹性，若其塑性较大，则称其为可压性好。 压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型；若弹性较强，则可压性差，即压片时所产生的形变趋向于恢复到原来的形状，致使片剂的结合力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。 这种弹性复原现象可以用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式如下： 弹性复原率= Ht-Ho/Ho ×100% 2 药物的熔点及结晶形态 由上述片剂成型理论可知，药物的熔点较低有利于“固体桥”的形成，在其它条件相同时，药物的熔点低，片剂的硬度大（但熔点过低，压片时容易粘冲）； 立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型； 鳞片状或计状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易分层裂片，不能直接压片； 树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型，但缺点是流动性极差。 3．粘合剂和润滑剂 一般而言，粘合剂的用量意大，片剂愈易成型，但应注意避免硬度过大而造成崩解、溶出的困难。 润滑剂在其常用的浓度范围以内，对片剂的成型影响不大。 但由于润滑剂往往具有一定的疏水性（如硬脂酸镁），当其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒的表面，使颗粒间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。 4．水分 颗粒中含有适量的水分或结晶水，有利于片剂的成型。 而适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，起到一种润滑作用，使颗粒易于互相靠近，从而片剂易于形成。 当压成的药片失水后，发生重结晶现象而在相邻颗粒间架起了“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。 5 压力 一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小。 加压时间的延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。 （二）片剂制备中可能发生的问题及原因分析 裂片和顶裂 松片 粘冲 片重差异超限 崩解迟缓 崩解机理简介 ①可溶性成份迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎即崩解； ② “固体桥”溶解，结合力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解； ③有些片剂中含有遇水可产生气体的物质。 ④这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解现象。 ⑤湿润热 片剂吸水后，其中的成份被湿润产生湿润热，这种湿润热使片剂中的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。 片剂不论是何种崩解机理，水份的渗入是片剂崩解的首要条件，水份的渗入一般是通过毛细管作用渗入： L: 液体进入毛细管的距离。R:毛细管半径;γ：液体表面张力。θ：液体和毛细管的接触角。η：液体黏度 影响崩解的因素 ①原辅料的可压性 ②颗粒的硬度 ③压片力 一般情况下，压力愈大，片剂过硬，难以崩解。 ④表面活性剂： ⑤润滑剂 ⑥粘合剂：粘合力越大，片剂崩解时间越长。一般而言，粘合剂的粘度强弱顺序为；动物胶（如明胶）＞树胶（如阿拉伯胶）＞糖浆＞淀粉浆。 ⑦崩解剂：就目前国内现有的崩解剂品种而言，一般认为低取代羟丙基纤维素（L-HPC）和羧甲基淀粉钠（CMS－Na）的崩解效果较好， ⑧片剂贮存条件 溶出超限 片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗效， 因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。 对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，可用Noyes－Whitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes－Whitney方程的形式是： dC/dt= kSCs （4-1） ①可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。 片剂中的药物含量不均匀 混合不均匀 可溶性成份在颗粒之间的迁移也是导致含量