第12章 合成抗菌药及抗病药第12章 合成抗菌药及抗病毒药第12章 合成抗菌药及抗病毒药第12章 合成抗菌药及抗病毒药.ppt

一、合成抗结核病药 异烟肼 Isoniazid 1、化学名：4-吡啶甲酰肼，又名雷米封（rimifon）。 （二）代表药物（二） 异烟肼 2、稳定性： （1）水解性：含酰肼基，其水溶液遇酸遇碱均可水解为异烟酸和和游离肼（毒性大），光照、重金属离子、温度等因素均可加速其水解。故其注射液要制成粉针剂。 （2）易氧化性：肼基具有强还原性，光照遇热易氧化变色，可显黄或红棕色。必须避光保存。 （3）与金属离子络合：酰肼基可与铜、铁、锌等多种金属离子发生配位反应，形成有色配合物。故配制其注射剂时，应避免与金属器皿接触。 课堂互动：根据异烟肼的有关性质，配制其制剂时应注意哪些问题？ 答：异烟肼含酰肼基易水解，一般应做成粉 针剂。因其还具有易氧化、能与金属离子络 合等性质。故配制其制剂时应注意做到： 1、控制稳定pH值；2、添加抗氧剂；3、加金 属络合剂；4、忌与金属器皿接触；5、密闭 避光保存等。 异烟肼 3、鉴别：与硝酸银试剂反应产生银镜现象 可发生生物碱沉淀试剂反应(吡啶环） 与酸性碘化铋钾生成红棕色沉淀 4、作用特点：口服吸收好，较易通过血脑屏障，可用于治疗结核性脑膜炎及其他各种结核病。单用易产生耐药性，常与链霉素、对氨基水杨酸钠等合用。 口服时能被食物和各种耐酸药物（尤其是含铝耐酸药物如氢氧化铝凝胶）干扰或延误吸收，应空腹使用。 知识链接 异烟肼的代谢特点 异烟肼主要代谢物为N-乙酰异烟肼，约占服用量的50％～90％，并经尿液排泄，但N-乙酰异烟肼的抗结核作用仅为异烟肼的1％。而且异烟肼在体内的乙酰化代谢由遗传决定可分为快型与慢型，黄种人多为乙酰代谢快型；而白种人多为乙酰化代谢慢型。这种乙酰化代谢速度的差异，决定了对不同代谢类型的病人需要调节用药剂量。 一、合成抗结核病药 盐酸乙胺丁醇 Ethambutol Hydrochloride 1、化学名：[2R,2[S-(R*,R*)]-R]-(+)2,2′-(1,2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐。 （二）代表药物（三） 盐酸乙胺丁醇 2、旋光性：含两个手性碳原子，有三个旋光异构体，分别是左旋体、右旋体和內消旋体，药用品为右旋体。 3、鉴别：其水溶液加入硫酸铜试液与氢氧化钠溶液反应，充分摇匀后显深蓝色， 4、作用特点：主要用于对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效并减少耐药性。 二、抗生素类抗结核病药 硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate 1、化学名：O-2-甲氨基-2-脱氧-α-L-葡吡喃糖基(1→2)-O-5-脱氧-3-C-甲酰基-α- L-来苏喃糖基-(1→4)- N1，N2-二脒基-D-链酶胺硫酸盐。 硫酸链霉素 2、稳定性： （1）水解性：含苷键，遇酸遇碱易水解失效。 （2）氧化还原性：含醛基，兼有还原性和氧化性。既易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药物如维生素C等还原失效。 3、鉴别：麦芽酚反应 ；坂口氏反应 。 4、作用特点：主要用于抗结核，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。缺点是易产生耐药性，对第八对脑神经有损害，可引起永久性耳聋。 二、抗生素类抗结核病药 利福平 Rifampicin 1、化学名：3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚胺基]甲基]利福霉素，又名甲哌利福霉素。 利福霉素 2、稳定性： （1）水解性：具有醛缩氨基哌嗪结构，其C＝N键在强酸性条件下易分解为3-甲酰利福霉素SV和1-氨基-4-甲基哌嗪。 （2）还原性：含1，4-萘二酚结构，其水溶液遇光遇碱易氧化变质。 3、鉴别：在酸性条件下与亚硝酸钠试液反应，氧化成醌类化合物，颜色由橙色变为暗红色。 4、作用特点：为广谱抗生素，临床上主要用于耐药的结核杆菌的感染，也可用于麻风病或厌氧菌感染。其代谢物具有色素基团，故尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常显桔红色。 知识链接 利福霉素的来源与发展 利福霉素是由链丝菌发酵产生的一类抗生素，其化学结构为27个碳原子的大环内酰胺。将天然利福霉素B经氧化、水解、还原得到利福霉素SV，对SV进行结构修饰可得到半合成衍生物利福平、利福定和利福喷丁。其中利福平抗菌活性比利福霉素SV强32倍；利福定和利福喷丁抗菌谱与利福平相似，抑菌作用比利福平强3～10倍以上。 第四节 抗真菌药 抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 其他抗真菌药 一、抗生素类抗真菌药 非多烯类：包括灰黄霉素和西可宁等，主要用于浅表真菌感染 。 多烯类：主要对深部真菌感染有效。包括有两性霉素B和制菌霉素A1等，它们分子内都含有12～14个碳的亲脂性大环内酯