第八章 脂代谢-2第八 脂代谢-2第八章 脂代谢-2第八章 脂代谢-2.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 酮体是脂肪在肝脏内分解的产物。 正常情况下，酮体随着血液运送到心脏、肾脏和骨骼肌等组织，作为能量来源被利用。 意义：肝脏内脂肪氧化旺盛，产生大量乙酰辅酶A，并 进一步形成酮体。 脂肪酸在血液中运输要依靠血清清蛋白，而酮体 是水溶性的，运输方便，并能透过血脑屏障，进入大脑。 血中浓度很低，一般不超过3.0mg/dl，尿酮排泄量?125mg/24h。 但当体内糖原耗尽、膳食中糖供应不足或 胰岛素不足，脂肪分解过多时，酮体浓度增高，超过肝外组织氧化能力。一部分酮体可通过尿液排出体外，形成酮尿。严重酮病（未治疗糖尿病）血酮达到90mg/dl，尿酮排泄量达到5000mg/24h。 血液中产生大量丙酮（有毒），丙酮有挥发性和特殊气味，可从患者的气息嗅到。----诊断 酮体是酸性物质，在血液中积蓄过多时，可使血液变酸，引起酸中毒。---------昏迷，死亡。 糖尿病与酮血症（酮尿症）并发 肝脏内酮体生成量增加：糖尿病，糖利用能力下降，脂肪氧化分解作用加强，肝脏内酮体生成量增加； 肝外组织利用酮体能力下降：转变为乙酰CoA，乙酰CoA氧化需要草酰乙酸。糖代谢不足，草酰乙酸的量不足，影响乙酰CoA进入三羧酸循环。 产生酮体速度利用酮体速度，血酮堆积，出现大量尿酮。 第三节 脂肪的合成代谢 脂肪水解产物：甘油、脂肪酸 但脂肪合成时并不是将游离甘油和游离脂肪酸结合。 合成原料：?-磷酸甘油 脂酰CoA 一、 ?-磷酸甘油的合成 1、甘油激酶 2、磷酸甘油脱氢酶 磷酸二羟丙酮可以来自于糖代谢 二、脂肪酸的合成 高等动物脂肪酸合成的组织主要是：脂肪组织、肝脏和乳腺 细胞内的脂肪酸合成部位：细胞质 脂肪酸合成的起始原料：乙酰CoA 脂肪酸的合成途径：与分解途径完全不同 脂肪酸合成方式： 1、全程合成途径：从无到有，细胞液中进行，是脂肪酸合成的主要途径. 2、加工改造途径：在已有的脂肪酸链上加上C2物，使碳链延长，线粒体或微粒体中进行. 1、全程合成-------从无到有途径 过去一直认为是β-氧化的逆反应， 1957年分离出两个有关酶系，确定脂肪酸合成并不是β-氧化作用的逆过程。 主要区别如下： 1）部位不同: β-氧化-----线粒体 合成----细胞液 2）酰基载体不同： β-氧化-----CoA 合成----酰基载体蛋白（ACP） 3）酶系不同 4）递氢体不同： β-氧化----- FAD，NAD+ 合成---- NADPH + H+ C16：0为例 （1）、乙酰CoA的转运 丙酮酸脱羧，氨基酸氧化，脂肪酸氧化?乙酰CoA：线粒体 乙酰CoA不能任意穿过线粒体内膜到达细胞液中，需要借助其它方式进入细胞液。 乙酰CoA的转运: 线粒体 胞液 （2）、丙二酸单酰CoA的形成 乙酰CoA是合成脂肪酸的引物，以C 16：0为例： 一分子软脂酸合成时，8个2C单位中：1个为乙酰CoA， 7个为丙二酸单酰CoA 每次延长均需丙二酸单酰CoA（更适合链的延长） 丙二酸单酰CoA由乙酰CoA羧化形成： 脂酰基载体蛋白（ACP） 在脂肪酸合成过程中，不同长度的脂肪酸中间产物是在脂酰基载体蛋白(acylcarrier protein，ACP)的携带下进行逐步延长的。 脂肪合成酶系：以ACP为中心，合成过程中的中间产物以共价键与ACP辅基上的-SH相连。 脂肪酸合成酶系 ?，?-烯脂酰 SH-Pn-ACP ?-酮脂酰 ACP还原酶 ACP合成酶 ?-羟脂酰 ?-酮脂酰 ACP脱水酶 ACP还原酶 ACP-丙二酸 单酰转移酶 ACP-酰基 转移酶 （3）、 乙酰CoA 乙酰ACP   乙酰基转移到 ?-酮脂酰ACP合成酶上乙酰