反应釜清洁验证(方案、报告反应釜清洁验证(方案、报告)反应釜清洁验证(方案、报告)反应釜清洁验证(方案、报告).docVIP

验证方案 生效日期 年 月 日 附录 起草 起草部门 起草人 年　　月　　日 审核 主管审核 年　　月　　日 ＱＡ审核 　 年　　月　　日 批准 批准人 　　　　　　　　　　　年　　月　　日 使用部门 中试车间 1、验证目的 通过本次验证，证明本车间300L搪玻璃反应釜R1304按《XXXXXX反应釜清洁标准操作规程》清洁后，其清洁效果能够稳定的达到预定的目的和要求。 2、验证范围 验证范围为XXXXXX反应阶段300L搪玻璃反应釜R1304连续三批生产的清洁方法的验证。 3、验证职责 部门 人员 职责 生产车间 负责方案起草以及方案的实施，验证数据的总结 质量保证部 负责对验证过程进行监督、对方案和报告审核 质量控制部 负责取样、检测 4、验证规程 待生产操作完成后，严格按照本车间的OHS-209-008《XXXXXX反应釜清洁标准操作规程》执行清洁作业。 规程中规定所使用的清洁剂：水和乙酸乙酯 5、验证品种及残留成份的选择 该设备用于扎托布洛芬项目的碘代工序，对反应过程进行分析，清洗后主要有XXX、CCC、VVV残留。 主要残留物 清洗难易 水中溶解度 乙酸乙酯中溶解度 活性/毒性 XXX 容易 难 难 小 CCC 容易 难 难 小 VVV 容易 难 易 大 根据上表比较，选择VVV作为清洗标准。 6、检查项目 6.1目测检查 待设备干燥后，由岗位操作人员和现场QA人员目测检查。 6.2活性成分残留检测 6.2.1清洗方法： 先用100L水冲洗搅拌桨及釜内壁，放尽。再往反应釜中加入50升乙酸乙酯升温搅拌回流20分钟，放出。最后用20L乙酸乙酯冲洗反应釜内壁。设定清洗液放出后，釜内残留清洗液0.1L。 6.2.2取样方法： 在冲洗釜内表面结束后，从釜底取100ml作为样品。 6.3清洗接受标准 （1）目测检查标准：不得有肉眼可见的异物，无痕迹。 （2）清洗溶液残留标准：以残留于下批的含量不得大于10ppm（最小批量）计算样品中的VVV的浓度，VVV最小批量为25kg。活性成分残留不得高于250mg，即样品中不得高于2.5mg/ml。 7、清洁取样及检测 7.1清洁记录 将清洁记录内容填写在验证报告表1中。 7.2目测结果 将目测结果填写在验证报告表2中。 7.3注明取样位置、取样日期、取样目的 将取样记录内容填写在验证报告表3中。 7.4样品送质控部，取样后应在2小时内检测。 7.5活性成分残留的检测 按《高效液相色谱法》检测，将检测内容和结果记录于验证报告表4中。 8、偏差分析 如果验证过程出现偏差，需根据实际情况进行分析，以确定该偏差产生的原因，进一步判断是否为下列情况： 8.1清洁规程不能达到清洁的目的，修订规程，重新验证； 8.2验证标准不符合实际情况，需重制订标准，重新验证； 8.3人为偶然因素造成，不影响验证结果。 9、验证结果评定与结论 生产车间负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、修订标准操作程序、维护保养程序，报验证小组领导。 验证委员会主任对验证结果进行综合评审，做出验证结论，确定XXXXXX反应釜R1304验证周期。对验证结果的评审应包括： （1）验证试验是否有遗漏？ （2）验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ （3）验证记录是否完整？ （4）验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？ （5）三批清洁验证结果是否一致？  验 证 报 告 生效日期 年 月 日 附录 起草 起草部门 起草人 年　　月　　日 审核 主管审核 年　　月　　日 ＱＡ审核 　 年　　月　　日 批准 批准人 　　　　　　　　　　　年　　月　　日 使用部门 中试车间 1、验证概述 验证小组根据批准的XXXXXX反应釜清洁验证方案进行清洁验证，通过对生产结束清洁后设备残留情况进行分析，并对验证结果进行评价总结，形成了本报告。 2、验证目的 为了证明按规定的程序对XXXXXX反应釜进行清洗，可以防止上批产品带来污染的危险，用一个简要的技术报告的形式来汇总验证结果，并且根据验证的结果作出最终的结论。 3、验证范围 本验证报告，适用于浙江亚太药业股份有限公司中试车间XXXXXX反应釜的清洁验证过程。 4、验证小组组成 部门 人员 职责 生产车间 叶江 负责方案起草以及方案的实施，验证数据的总结 质量保证部 何芳 负责对验证过程进行监督、对方案和报告审核 质量控制部 娄雄雄 负责取样、检测 5、验证标准 （1）目测检查标准：不得有肉眼可见的异物，无痕迹。 （2）清洗溶液残留标准：以残留于下批的含量不得大于10pp