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利尿药与脱水药
复 习1. 吗啡与哌替啶作用与应用的异同?2.阿斯匹林的药理作用、用途、不良反应等? 第22章 利尿药与脱水药 目的与要求 1.掌握呋噻米、氢氯噻嗪、螺内酯等的作用、用途、不良反应。 2.熟悉脱水药的作用特点。 2.了解其他利尿药的特点。 第一节 利尿药一、概述 (一)概念: 利尿药是一类作用于肾脏,抑制肾小管对电解质和水的重吸收,减少细胞外液容量,使尿量增加的药物。 主要用于水肿,也用于高血压、心功能不全、尿崩症等 高效类(袢利尿药): 髓袢升支粗段(皮质部和髓质部); 作用强,如呋塞米 ?中效类(噻嗪类利尿药):远曲小管近端,如氢氯噻嗪; ?低效类(保钾利尿药):作用于远曲小管远端和集合管,如螺内酯; 碳酸酐酶抑制剂:作用于近曲小管,如乙酰唑胺 渗透性利尿药:脱水药,如甘露醇 利尿药的作用部位与分类 (二)尿生成生理 1.肾小球滤过: 滤过量:180L/d, 终尿量:1~2L/d 影响因素:肾血流量和有效滤过压 因有“球-管平衡”的存在,故增加肾小球滤过率的药利尿作用很弱。 2.肾小管重吸收与分泌: CA CA 乙酰唑胺 依他尼酸 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 高效类: 髓袢升支粗段(皮质部和髓质部); 抑制Na+ -K+-2Cl-转运复合体 中效类:远曲小管前部; 抑制Na-Cl转运复合体 低效类:远曲小管和集合管; 竞争醛固酮受体;抑制Na-K交换? 碳酸酐酶抑制剂: 近曲小管 (三)利尿药分类 二、常用药物 (一)高效利尿药:呋塞米 [作用] 1.抑制髓袢升支粗段皮质部和髓质部Na+-K+-2Cl-转运复合体 2.扩张血管 外周血管阻力下降 肾血流量增加?肾功能改善 高效利尿药的作用机理 1.抑制髓袢升支皮质部和髓质部Na-K-2Cl转运复合体 Na、K、Cl重吸收? 肾髓质渗透压? 尿的稀释、浓缩功能? 尿量? 远曲管液[Na] ? 肾素分泌? Na-K交换? 醛固酮分泌? 尿K ? 2.扩张血管 外周血管阻力? 肾血管阻力? 肾血流量? 肾功能改善 特点: 1.作用强(排钠量可达23%)、 快(显效:口服30—60分;静注5—10分)、短(维持:口服6—8小时;静注2—4小时);原形随尿排泄; 2.排钾利尿 应用: 1. 它药无效的严重心、肝、肾性水肿; 2. 急性肺水肿(首选)、脑水肿 3. 防治急慢性肾功能衰竭 4. 高钙血症 5. 加速某些药物或毒物排泄 [不良反应] 1.水、电解质紊乱:低血容量、低血钾(可致恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常;诱发强心苷中毒;诱发肝昏迷)、低血钠、低血氯(低氯性碱中毒)、低血镁。(五低) 2.耳毒性(大量久用):耳鸣、听力下降、耳聋,禁与氨基糖苷类合用。 3.高尿酸血症。 4.胃肠道反应:恶心、呕吐、上腹不适、胃肠出血等。宜饭后服。 5.过敏(偶见):皮疹、急性胰腺炎等。 常用高效能利尿药比较 (二)中效利尿药 [作用、用途] 1.利尿: 机理: 抑制远曲小管近端Na-Cl转运复合体 特点:1)作用适中(排钠量8%)、较快、持 久(12h) 2)排钾利尿 应用:对轻中度的心性水肿效果好,心功能不全的常用药物;促进钙的重吸收,减少尿钙含量,用于高尿钙引起的肾结石,很少引起高钙血症。 2.降压:可用于各型高血压 3.抗利尿: 机理: 1)利尿?降低血浆渗透压?减轻烦渴感、减少饮水 2)抑制PDE?胞内cAMP??肾小管对水的通透性? 应用:轻症尿崩症及抗利尿激素治疗无效的尿崩症。 [不良反应] 1.电解质紊乱:低血氯(低氯性碱中毒)、低血钠、低血钾、低血镁等。 2.高尿酸血症:痛风者慎用。 3.影响代谢:高血糖(糖尿病者慎用)、高血脂(高脂血症者慎用) 。 4.过敏(偶见):皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少等。对磺胺过敏者禁用。 5.升高血尿素氮:严重肾功不良者禁。 [常用药物比较](见表2) 表2 常用中效利尿药比较 吲达帕胺 : 利尿作用强,对钾影响小,基本不影响 血糖代谢 (三)低效利尿药 螺内酯(安体舒通) [作用、用途] 机理:竞争性阻断醛固酮受体 抑制Na+-K+
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