细菌第四章.ppt

第四章 细菌的感染与致病机理 感染：指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。 发病：指病原微生物感染后，对宿主造成的明显的损害 。 第一节 细菌的致病性和毒力 第二节 细菌的毒力因子及分泌系统 第三节 机会致病菌 第四节 细菌毒力的增强和减弱 第一节 细菌的致病性和毒力 致病性（病原性）：是指一定种类的病原微生物，在一定的条件下，能在特定宿主体内引起感染的能力。 毒力：指同一种病原微生物的不同菌株的致病性，在程度上的差异。即致病菌的致病能力大小或致病菌致病力的强弱程度。是细菌菌株的特征。 1.柯赫法则： 柯赫法则是确定某种病原微生物是否具有致病性的依据。亦为微生物学诊断程序的依据。（确定细菌是否具有致病性最经典的法则）。 特定的病原应在患病动物体内查见，正常机体无。 此病原菌能分离培养，而获得纯种 。 此纯化菌接种敏感动物，能复制出同样的病症。 从接种动物体内能重新获得该病原的纯培养。 2.柯赫法则的不足之处： 健康带菌，隐性感染不能确定。 无法体外人工培养的细菌，不易确定 。 对找不到易感动物的细菌不适用，但兽医不存在此条 。 此法则只强调病原微生物这一方面，而忽略了病原与宿主之间的相互作用。 3.基因水平的柯赫法则： 能在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无 。 如果有毒力菌株的某个基因被损坏，则该菌株的毒力应减弱或消除。或者若将此基因克隆到无毒菌株内，可使其获得毒力。 将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达 。 被接种动物的体内，能检测到这个基因产物的抗体（此抗体由宿主产生），或产生免疫保护 。 在疫苗研制、血清效价的测定、药物筛选等工作中，都必须知道细菌的毒力。细菌毒力的表示方法很多，最常用的有： 半数致死量（LD50） 指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。 半数感染量（ID50） 某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚、细胞，但不引起死亡，其毒力可用ID50表示。即能使半数实验动物发生传染所需的活菌量。测定方法与LD50类似。不同之处是统计结果时将死亡数变为感染数。 第二节 细菌的毒力因子及分泌系统 巨噬细胞的吞噬过程 体液免疫主要由抗体介导 抗原抗体结合，可抑制抗原的致病性。 抗原抗体结合，有利于吞噬细胞对抗原的吞噬（因抗体上有Fc结合位点） 与抗体结合，可抑制细菌毒素的致病性。 抗原抗体结合物，与补体结合，激活补体系统，并可增强吞噬细胞对抗原的吞噬（因抗体上有补体结合位点） 细菌分泌的蛋白酶，即胞外酶，具有多种致病作用，如：激活外毒素、灭活血清中补体等。 有的蛋白酶本身就是外毒素。此外，最主要的作用是：作用于组织基质或细胞膜，增加组织细胞的通透性。有利于细菌在体内的扩散。 常见的有：①透明质酸酶②胶原酶③神经氨酸酶④磷脂酶⑤卵磷脂酶⑥激酶⑦凝固酶。它们亦是构成侵袭力重要的一方面 。 透明质酸酶：或称扩散因子，可溶解机体结缔组织中的透明质酸，使结缔组织疏松，通透性增加。如化脓性链球菌具有透明质酸酶，可使病细菌在组织中扩散，易造成全身性感染。 大多数外毒素是产生于内，分泌于外，故称外毒素。但也有少数外毒素存在菌体细胞的周质间隙，只有在菌体裂解时才释放到胞外。 能产生外毒素的细菌为： G+：破伤风、炭疽、肉毒、产气荚膜、溶血 性链球菌、金黄色葡萄球菌等。 G-：大肠、霍乱弧菌、铜绿假单胞、气单胞、多杀性巴氏杆菌等。 外毒素具有菌种特异性 如：破伤风梭菌产生破伤风毒素，霍乱弧菌产生霍乱毒素，炭疽杆菌产生炭疽毒素 。 外毒素毒性作用极强 如1mg纯肉毒毒素可杀死2000万只小鼠；破伤风毒素对小鼠的致死剂量是马钱子碱的106 倍 具有高度的（组织）特异性 不同细菌产生的外毒素，对机体的组织器官具有一定的选择性，引起特征性的病理过程和临床表现。 如破伤风毒素，作用于脊髓前角运动神经细胞，引起肌肉强直性痉挛；肉毒毒素则选择性的作用于眼神经和咽神经，引起眼肌和咽肌麻痹，病重者由于呼吸和心脏的衰竭而死亡。 但也有一些毒素具有相同的作用如：霍乱弧菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、气单胞菌等可以产生作用相似的肠毒素。 外毒素具有良好的免疫原性 外毒素具有良好的免疫原性，可以刺激机体产生抗体，使机体具有免疫保护，这种抗体称为“抗毒素”。（抗毒素可以阻止外毒素对机体的作用），可用于紧急预防和治疗。 外毒素用0.3-0.4%的甲醛溶液处理，经过一段时间（28天）可以脱毒，但仍保留其原有的抗原性，称之为“类毒素”，类毒素注入机体后，仍能刺激机体产生抗毒素，可作为疫苗进行免疫接种。 耐热性方面 大多数外毒素不耐热