第三节抗体微生物免疫学学案.ppt

第三节 抗体 一、抗体的概念 什么是抗体（antibody，Ab) 二个概念：抗体与免疫球蛋白 现代免疫学中：抗体与免疫球蛋白是等同的概念。 抗体是着重于特异性生物活性； 免疫球蛋白着重于化学结构。 二、抗体的结构 1、重链（heavy chain, H链）: 约为轻链的2~2.5倍，含450~550个氨基酸； 分子量约为55~75ku； 每条H链含有4~5个链内二硫键所组成的环肽。 不同H链与L链（κ或λ链）组成完整Ig的分子分别称为IgG、 IgM、 IgA、IgD和IgE 2、轻链（light chain, L链）: 约含214个氨基酸残基，分子量约24ku； 每条轻链含有由2个链内二硫键所组成的环肽。 ③ L链共有2型 （二）可变区和恒定区 通过对H链或L链的氨基酸序列比较分析，发现其N-末端序列变化很大，称此区为可变区（V区），而C-末端氨基酸则相对稳定，变化很小，称此区为恒定区（C区） 。 1、可变区（variable region, V区） 位于L链靠近N端的1/2(约含108～111个氨基酸残基)和H链靠近N端的1/5或1/4 (约含118个氨基酸残基). L链和H链的V区分别称为VL和VH。 2、恒定区（constant region, C区） 位于L链靠近C端的1/2（约含105个氨基酸残基)和H链靠近C端的3/4或4/5区域(约从119位氨基酸至C末端). 2、功能区的作用 铰链区不是一个独立的功能区，位于CH1与CH2之间； 包括H链间二硫键，该区富含脯氨酸，不形成α-螺旋； 当抗体与抗原结合时，铰链区发生扭曲，使抗体分子的2个抗原结合点更好地与2个抗原决定簇发生互补。由于CH2和CH3构型变化,显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性. （六）免疫球蛋白的酶水解片段 （1）IgG IgG为单体,占血清Ig总量的75~85%; 产生稍迟，但含量高，维持时间长，体液中抗感染的主要抗体; IgG是唯一能通过胎盘的抗体; 参与II、III型超敏反应。 （2）IgA 分为血清型和分泌型两种， 血清型IgA为单体，主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。 分泌型IgA由两个单体组成，由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。 主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中； 分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。 （3）IgD 血清中含量极低，IgD是B细胞的重要表面标志； B细胞的分化过程中首先出现mIgM，后来出现mIgD，他的出现标志着B细胞的成熟。 （4）IgE 又称亲细胞抗体，血清中含量极低； 可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合，引起I型超敏反应 （5）IgM 为五聚体，是分子量最大的抗体； IgM是个体发育过程最早能产生的抗体，新生儿脐带血中若IgM水平升高,表明该儿曾有宫内感染; IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断; IgM激活补体能力比IgG强； IgM是B细胞抗原受体的主要成分； 也可参与II、III型超敏反应。 四、抗体的生物学功能 抗体是体液免疫应答中发挥免疫功能最主要的免疫分子； 抗体所具有的功能是由其分子中不同功能区的特点所决定的。 V区的功能：识别和特异性的结合抗原 由V区的空间构型决定; 抗体单体可结合两个抗原表位，为双价 ; Ab +Ag——发挥免疫效应; B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体。 （1）特异性结合抗原 能够特异性地与相应的抗原结合，从而产生多种生物学效应，如中和病毒、中和外毒素等。 如细菌,病毒,毒素,某些药物或侵入机体的其他异物。 不同类型抗体分子结合抗原决定簇的数目(结合价)是不相同的： 单体Ig（如IgG、IgD、IgE）为双价 双体分泌型IgA为4价 五聚体IgM理论上应为10价，但实际上由于立体构型的空间位阻，一般只有5个结合点可结合抗原。 （2）活化补体 （3）结合Fc受体 当抗体与相应抗原结合后，构型发生改变，其Fc段可与具有相应受体的细胞结合，发生相应的效应。 IgE由于其Fc段的结构特点，可在游离情况下与有相应受体的细胞(如嗜碱性粒细胞,肥大细胞)结合,称为亲细胞抗体(cytophilic antibody)。 抗体与Fc受体结合可发挥不同的生物学作用。 调理吞噬作用 调理作用是指抗体、补体等促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 IgG尤其是人IgG1和IgG3亚类对于调理吞噬起主要作用 IgE与相应抗原结合后可促进嗜酸性粒细胞的吞噬作用 发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 当IgG抗体与带有相应抗原的靶细胞结合后，可与有FcγR的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效