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内容 一、肾上腺及其激素 二、糖皮质激素的发展史 三、糖皮质激素类药物的化学结构及作用 四、糖皮质激素类药物在内分泌系统疾病中的治疗原则 肾上腺皮质球状带 每天分泌约200微克左右的醛固酮 肾上腺皮质束状带 每天分泌约15~25毫克的皮质醇 游离皮质醇的血浓度约为1μg/ml C3、C20的酮基及C4-5的双键是保持生理功能所必需; 糖皮质激素的结构特点 盐皮质激素的结构特点 肾上腺皮质网状带产生的性激素 雄激素(含19个碳原子) 主要为生物活性较弱的去氧表雄酮和雄烯二酮,也分泌少量睾酮。 雌激素(含18个碳原子) 通常肾上腺皮质激素是指糖皮质激素和盐皮质激素,不包括性激素 临床上常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素 内容 一、肾上腺及其激素 二、糖皮质激素的发展史 三、糖皮质激素类药物的化学结构及作用 四、糖皮质激素类药物在内分泌系统疾病中的治疗原则 内容 一、肾上腺及其激素 二、糖皮质激素的发展史 三、糖皮质激素类药物的化学结构及作用 四、糖皮质激素类药物在内分泌系统疾病中的治疗原则 糖皮质激素作用 生理状态下所分泌的糖皮质激素——主要影响物质代谢过程。 超生理的量应用的糖皮质激素——抗炎、抗过度免疫等药理作用。 内容 一、肾上腺及其激素 二、糖皮质激素的发展史 三、糖皮质激素类药物的化学结构及作用 四、糖皮质激素类药物在内分泌系统疾病中的治疗原则 (一)肾上腺皮质功能减退症 慢性肾上腺皮质功能减退症(chronic adrenocortical hypofunction)分为原发性和继发性两类, 原发性者又称Addison病, 继发性者指下丘脑-垂体病变或手术等致促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌不足,以致肾上腺皮质萎缩所致。 【治疗原则】 1.基础治疗:包括患者教育、加强营养、纠正水电解质紊乱 2.糖皮质激素替代治疗。 3.预防急性肾上腺皮质危象,若出现危象先兆,应按照危象处理。 4.针对病因治疗:如结核、感染、肿瘤、白血病等。同时积极防治继发感染。 5.中药治疗。 肾上腺皮质功能减退症---糖皮质激素的应用 1.根据身高、体重、性别、年龄、体力劳动强度等确定 一合适的基础量, 原发性者首选氢化可的松, 继发性者可首选泼尼松。 2.应尽量模拟生理性激素分泌周期服药, 初始剂量按氢化可的松0.3~0.5 mg·kg-1·d-1, 8:00前服日总剂量的2/3, 14:00~15:00服日总剂量的1/3。 更简便而常用的服药方法为:早上起床后用氢化可的松10~15mg,下午(14:00~15:00)用5~10mg。 如仍有失盐症状,可加用小剂量盐皮质激素如9α-氟氢可的松每日0.05~0.20mg或每月肌内注射三甲醋酸去氧皮质酮125mg 。 剂量应根据24小时尿皮质醇和临床表现调节。 肾上腺皮质功能减退症---糖皮质激素的应用 3.肾上腺切除后 行双侧肾上腺切除后,应维持氢化可的松20~30mg/d口服。并应补充氟氢可的松。 分泌皮质醇的肾上腺腺瘤摘除术后,可用泼尼松,初始剂量10 mg/d,后渐减量; 肾上腺部分切除,激素替代剂量应适当减少甚或不补充,保持 24小时尿皮质醇在正常范围的下1/3区间,以利于下丘脑-垂体-肾上腺轴正常反馈的恢复。 4.伴糖尿病者,氢化可的松剂量一般不大于30mg/d,否则需增加胰岛素剂量并致血糖控制困难。 5.伴甲状腺毒症患者,应尽早糖皮质激素替代,不必等待甲状腺功能亢进症治疗结果。 6.伴甲状腺功能减退者,应先补充足量糖皮质激素后再补充甲状腺素,以避免甲状腺素增加而导致肾上腺皮质功能减退进一步加重。 肾上腺皮质功能减退症---糖皮质激素的应用 7.当遇应激情况时,必需在医师的指导下增加剂量。 轻度应激—上呼吸道感染、拔牙等,将糖皮质激素量增加1倍,直至该病痊愈,一般4~5天之内即可控制。 重度应激—如有如外科手术、心肌梗死、严重外伤和感染等,应给予氢化可的松至200~300mg/d。在手术前数小时即应增加糖皮质激素用量。 不能口服者可以静脉滴注给药。应激过后逐步减至维持量,可在数日内每天减少用量1/3~1/2,直到维持量。??????? 8.糖皮质激素应用评估—无论是原发性还是继发性,肾上腺皮质功能减退患者替代剂量需要结合患者临床表现以及尿皮质醇水平, 但若使用地塞米松者,尿皮质醇水平亦不能反映体内糖皮质激素水平,更应结合临床表现。 (二)先天性肾上腺皮质增生症 先天性肾上腺皮质增生症(CAH)为一组常染色体隐性遗传性相关酶缺陷疾病。 先天性肾上腺皮质增生类型不同则生化
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