浙江省内分泌疑难病例讨论.pptVIP

即肌张力低下-智力减低-性发育低下-肥胖综合征，最早由Prader 等人在1956 年所报道。是一个复杂的多系统异常疾病, 主要临床特征包括新生儿肌张力低、发育延迟、身材矮小、行为异常、童年时期开始肥胖、下丘脑性发育不良及特征性外貌。 由于Prader-Willi综合征患者存在多方面问题，需根据不同年龄组，针对不同个体，制定一系列治疗方案 浙江省内分泌疑难病例讨论 浙人医内分泌科 时间：2014.12.27 Part 3 Prader-Willi综合征 流行病学 发病率 约1/25000，美国、瑞典和日本均有关于发病率的研究, 从1/ 5000 到1/15000 不等 最近一个研究显示, 出生发病率在l/ 29000, 平均死亡率在3%。约70%的患者存在父源15q11-13区域微缺失，约25%的患者是母源同源二倍体，约小于5%患者为印记基因缺陷 PWS伴随的内分泌问题 GH 缺乏 甲状腺 功能 减退 性腺 功能 减退 IGT 及DM 肾上腺 皮质功能 不全 五大 内分泌 问题 10-20岁逐渐显现；补充GH可减少脂肪，增加肌肉，改善语言及认知功能；建议一经诊断PWS立刻使用GH治疗 男女均可存在；单侧或双侧隐睾存在在80-90%的男性患者；缘于下丘脑和原发性性腺功能障碍；推荐HCG治疗 中枢性；尚未完全明确，可能是部分患者GH治疗后猝死的原因 DM一般在20岁以上，与过度肥胖有关 PWS患者的其他异常情况 肥胖 睡眠 行为 发脾气 固执 控制和操纵行为 强迫症等 REM（快动眼相）潜伏期缩短 睡眠结构改变 氧饱和度下降 中枢性及阻塞性呼吸暂停 主要是中心性肥胖（腹部、臀部和大腿） 下丘脑功能异常→缺乏饱腹感→食欲过盛→肥胖 内脏脂肪比非PWS的肥胖患者相对少 肥胖及其并发症是PWS的主要死亡原因 诊断标准 1）神经系统：胎动减少或婴儿少动 2）行为问题：易动怒、暴力行为、强迫行为、爱争辩、敌对、占有欲强、顽固、偷窃、说谎 3）睡眠障碍、睡眠呼吸暂停 4）身材矮小 5）低色素皮肤 6）小手小脚 7）手狭窄且尺骨边缘较直 8）内斜视、近视 9）唾液粘稠 10）构音缺陷 11）搔抓皮肤 主要指标（每项1分） 次要指标（每项0.5分） 1）神经系统：婴儿期肌张力低下，吸吮力差 2）消化系统：婴儿期喂养困难或生长缓慢 3）营养状况：1-6岁期间体重急速增加，肥胖，食欲亢进 4）特殊面容：窄面、窄前额、长头、杏仁眼、小嘴，薄上唇、嘴角下垂 5）内分泌系统：性腺功能低下,生殖器官发育不良 6）体格发育：发育延迟、智力落后 临床诊断： 根据评分标准，一般3岁以下得5分（至少4分来自主要指标）或3岁以上得8分（至少5分来自主要指标）者，即可临床诊断 Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, et al. Prader-Willi syndrome: consensus diagnostic criteria. Pediatrics 1993;91:398–402. 诊断标准 基因诊断： 诊断采用基因分析，主要技术有： 高分辨染色体分析 荧光原位杂交（FISH） 甲基化聚合酶链反应（MS-PCR） Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, et al. Prader-Willi syndrome: consensus diagnostic criteria. Pediatrics 1993;91:398–402. 鉴别诊断 原发性性腺功能减退伴肥胖 无下丘脑功能紊乱表现（如多食、易饥等），体型似单纯性肥胖，但性腺不发育或性腺功能减退明显，实验室检查见血FSH、LH升高，性激素（E2或睾酮）水平降低，智力正常 Laurence-Moon-Biedle综合征 以男性多见，有家族史，典型者伴有肥胖和性腺发育不良，以及色素性视网膜炎、多指（趾）畸形和智力低下等表现 单纯性肥胖 皮下脂肪分布均匀，生殖系统及第二性征发育与年龄相符，无下丘脑病变，GnRH兴奋试验示正常反应 肥胖-生殖无能综合征 多见于儿童或青少年，慢性多于女性，典型表现为肥胖伴生殖无能，无躯体发育或先天性畸形（除隐睾），GnRH缺乏，伴有下丘脑病变或下丘脑功能紊乱 Cushing综合征 治疗方案 新生儿期或婴儿期： 首要问题为喂养困难，解决营养摄入问题； 幼儿期： 发育延迟为主要问题，需早期教育干预及语言治疗，同时喂养困难被摄食过度所取代，饮食控制很必要 青春前期： 肥胖及食物摄取相关的行为问题更加突出，GH治疗促进生长发育 青春期和成年： 如无外源性性激素补充，性发育多不完善，需激素替代治疗改善性征；生长激素能促进生长发育、脂肪利用，改善身高、BMI及身体比例，提高运动机能，改善生活质量；青春期无生殖器发育，