新型猪瘟疫苗研究进展情况.doc

新型猪瘟疫苗研究进展情况 　　摘要：猪瘟是由猪瘟病毒（csfv）引起的一种高接触性的传染病，是目前危害养猪业发展的主要疫病之一。传统疫苗已经不能完全适应新病情的需要，各国科研人员将研究热点转移至研发新型猪瘟疫苗上。本文就近些年开发的新型猪瘟疫苗作一综述。 　　关键词：猪瘟;新型;疫苗 　　中图分类号： S858.28 文献标识码： A DOI编号： 10.14025/j.cnki.jlny.2015.24.053 　　猪瘟是由猪瘟病毒（csfv）引起的一种高接触性的传染病，是目前危害养猪业发展的主要疫病之一。猪瘟免化弱毒疫苗在防治猪瘟中曾起到决定性的作用，但近几年却时有发生免疫失败的现象，说明传统疫苗已经不能完全适应新病情的需要，各国科研人员将研究热点转移至研发新型猪瘟疫苗上。 　　1 亚单位疫苗 　　基因工程亚单位疫苗是采用DNA重组技术，利用原核或真核细胞高效表达系统来表达猪瘟病毒表面保护性抗原，并用以制造疫苗。Erns和E2蛋白是病毒囊膜主要的保护性抗原，二者均能诱导机体产生中和抗体，保护机体免受强毒攻击。Lin（2009）利用毕赤酵母表达系统，成功表达了CSFV的E2蛋白。用此系统表达的E2蛋白，免疫6周龄的SPF猪2次，使接种猪产生中和抗体，并能抵御强毒攻击[1]。 　　另外，亚单位疫苗也用于DIVA疫苗的开发。E2亚单位疫苗接种后，用检测Erns 蛋白的ELISA 方法，可以区分自然感染猪和免疫猪，避免一旦发生疫情后大面积扑杀带来的巨大经济损失。 　　2 DNA疫苗 　　DNA疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗，是Wolff 等在20世纪 90 年代首创的新型疫苗[2]，该疫苗是将免疫原的编码基因克隆至表达质粒中构建而成的。研究人员又成功制备了表达E2蛋白的重组质粒pc DNA3.1/E2并用此免疫猪只，结果显示该质粒能够诱导接种猪产生MHCⅡ类限制性T细胞免疫应答。并且在攻毒后，检测到接种猪产生了高水平的中和抗体[3]。 　　与传统猪瘟疫苗相比，猪瘟DNA疫苗具有很多优点：易于生产、成本低，方便保存和运输，且无需冷藏;可诱导机体长期或终身免疫;引起体液免疫同时，可以产生强有力的细胞免疫，保护力强;可与多种质粒DNA 混合，可针对不同疫病进行联合接种。 　　3 复制子疫苗 　　由于DNA疫苗存在质粒DNA整合入宿主基因组的风险，因此研究人员对其是否能安全进入临床应用存在较大顾虑。科研人员曾设想用RNA代替DNA来规避这一风险，但RNA不稳定且免疫力不明显，基于此，RNA复制子疫苗应运而生。甲病毒中的塞姆利基森林病毒、辛德比斯病毒以及委内瑞拉马脑炎病毒等常用于制备复制子疫苗，但这种疫苗也存在较大弊端，例如需要进行体外转录、使用不便、成本高等。在此疫苗的基础上，一种新型的复制子DNA 疫苗发展起来。科研人员用SFV复制子载体，构建了DNA疫苗（p SFV1CS-E2），表达E2蛋白。免疫猪在攻毒前产生的抗体水平较低，但攻毒后可以抵抗猪瘟强毒的攻击[4，5]。 　　4 合成肽疫苗 　　合成肽疫苗是指根据病毒基因组的核苷酸序列，推导出其蛋白质的氨基酸序列，再以人工合成方法制备主要抗原相应的寡肽，用以制备合成肽疫苗。 　　但就目前的研究结果显示，猪瘟合成肽疫苗的免疫效果并不是很理想。肽疫苗的免疫原性及抗原性受疫苗自身组成，受免疫动物机体免疫系统等诸多因素的影响，因此，合成肽疫苗免疫效果的提高，需要在如何利用有限抗原表位诱导强免疫效果及在肽疫苗免疫机理上做进一步的研究。 　　5 重组活载体疫苗 　　重组活载体疫苗是指将病毒复制的非必需区克隆出来，经体外改造后将异源性病毒的保护性抗原基因及启动子调控序列等插入其中，通过体外同源重组技术获得的一种疫苗。目前，用于表达外源性蛋白的病毒载体包括杆状病毒、伪狂犬病毒、逆转录病毒、腺病毒、痘病毒等。 　　刘建玲等利用逆转录病毒载体pBABE-puro，构建了pBABE-puro-E2，利用PK-15细胞表达出病毒E2蛋白后，免疫小鼠，使免疫鼠产生抗E2蛋白的抗体[6]。 　　6 结语 　　国内及国际市场对猪肉需求量持续增加，针对猪瘟等严重危害养猪业发展的重大疫病的防控工作也越显紧迫。随着传统免疫方式下，免疫效果不佳及毒力反强等问题的不断出现，传统的猪瘟兔化弱毒苗已不能很好的防控疫情，因此越来越多的科研人员开始致力于研制新型猪瘟疫苗。相信在不久的将来，会研发出更加安全高效廉价的新型猪瘟疫苗，并能为疫情防控贡献巨大力量。 　　参考文献 　　[1]胡鸿惠，等.猪瘟疫苗研究进展[J].中国畜牧兽医，2012，39（04）：196-199. 　　[2] Wolff JA， Malone RW， Williams P， et al. Direct