HBV抗病毒治疗课件.pptVIP

sally/slides/KOLlam.ppt 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状 HBV感染的流行情况 病毒清除与血清转换 慢性HBV感染可以分为三个连续性的阶段 (I) 免疫耐受期； (ii) 免疫清除期； (iii)后期 在免疫清除期，可能最终出现乙肝病毒e抗原（HBeAg）血清转换 血清转换一般伴有临床缓解 病毒的清除是减轻或阻止肝损和疾病进展的关键因素。 慢性乙型肝炎的特点 慢性乙型肝炎的基本治疗原则 适时、合理的抗病毒治疗 调节免疫 促进肝细胞的修复与再生 减少并发症的发生 慢性乙肝抗HBV治疗的重要性和必要性 抑制HBV复制 改善肝功能和肝脏病变 减少肝炎病情复发 减少肝硬化和肝癌的发生 减低病死率 慢性乙型肝炎的抗HBV治疗 疗效评价标准 生化学应答 病毒学应答 血清免疫学应答 组织学表现 干扰素α对慢性乙型肝炎治疗的现状 干扰素α的疗效 干扰素治疗慢性乙型肝炎 根据5项长期随访（5-10年）研究结果： 干扰素治疗完全应答者的长期持续应答率： 80%-90%, HBsAg阴转率：25%-65%，但亚洲患者极少阴转 Korenman J et al, Ann Intern Med 1991;114:629 Lau DT,et al, Gastroenterology 1997;113:1660 niederau,c et al, N Engl J Med 1996;334:1422 Lok ASF,et al, Gastroenterology 1993;105:1833 Lin SM, et al, Hepatology 1999;29:976 干扰素治疗的疗程 对于HBeAg阳性的病人，无论是否已出现治疗应答，建议干扰素疗程为4-6个月（6-12个月） 对于HBeAg阳性的无应答者或HBeAg阴性的患者，12个月疗程更为有益。 建议在干扰素治疗结束后继续随访6-12个月以观察是否有延迟应答，明确应答是否持久，从而确定是否需要复治或是采取其它治疗。 应答率 HBeAg阳性且ALT水平高于正常值上限三倍的病人在结束干扰素治疗6到12个月后的应答率接近30％－40％（对照组仅为10％－20％）； 亚洲病人治疗应答率略低于白种病人； ALT水平异常的亚洲病人的治疗应答率与白种病人相似； 大于12个月的疗程可以提高HBeAg的血清转换率； 慢性HBV感染且ALT水平高的儿童，其对α-干扰素治疗的应答率与成人相似； 聚乙二醇化α2a-干扰素还需通过进一步的Ⅲ期临床实验来验证。 维持应答的持久性及其影响因素 治疗前ALT水平较低的病人（1.3-3×ULN）血清转换率较低； 一旦达到HBeAg血清转换，大于80％的患者可获得持久的缓解； 长期随访中部分病人还可出现HBsAg消失，但这种情况在亚洲病人中少见。 HBeAg阴性而HBV-DNA阳性患者 此类患者在乙肝活动时用干扰素治疗可出现治疗应答； 治疗结束后往往会复发； 对复发病人复治的治疗应答率20％－40％。 干扰素治疗慢性乙肝共识 持久应答率： 20-40% 几点共识： ● 适应证：ALT升高(3-5?ULN)、HBeAg和HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎 ● 禁忌证：重型肝炎和失代偿期肝硬化 ● 不宜用于慢性HBV携带者和E抗原阴性的慢性乙型肝炎 ● 剂量和疗程：5MU tiw , 疗程：6个月 ● 完全应答者多数可获持久疗效 ● 干扰素应答者可降低肝硬化和肝细胞性肝癌的发生 ● 不良反应较多、较大 PEG干扰素α的特点和对慢性乙型肝炎治疗的临床研究 PEG即Polyethylene Glycol-聚乙二醇 PEG为大分子物质，与干扰素a连接成为大分子的聚乙二醇干扰素a PEGylated Interferons(聚乙二醇干扰素) PEG (40kDa) IFN a-2a (PEGASYS ?) PEG (12kDa) IFN a-2b (PEG-Intron ?) PEG干扰素的特性 水溶性，易迅速吸收 无毒性 分子量大，从肾脏排泄慢，半衰期明显延长达40 h(一般干扰素为3-4 h) 随PEG逐惭降解缓释干扰素，使血清干扰素维持恒定的有效浓度达168 h，可每周注射1次 降低抗原性，减少干扰素抗体的产生 Pegylated Interferons A Phase II Open Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Peginterferon alfa-2a (40KD)vs Interfer