中华医学会推荐2017年度国家奖项目公示.PDFVIP

中华医学会推荐2017 年度国家奖项目公示 项目名称 肺癌分子靶向精准治疗模式的建立与推广应用 推荐单位 中华医学会 推荐单位意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关内容符合国家科学 技术奖励工作办公室的填写要求。按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目拟推荐情况进行 了公示，目前无异议。 该项目针对肺癌发病率和死亡率高、生存期短，并长期未能得到改善的重大问题，在创建中国 胸部肿瘤研究协作组（CTONG）的基础上，以肺癌分子分型为突破口，围绕“肺癌分子靶向精准治疗 模式能否延长并改善患者生存”开展了系列研究，历时17 年，取得了以下重要科技创新成果： 一、建立了我国肺癌的分子分型，为肺癌的精准靶向治疗方案建立奠定了分子基础； 二、建立和优化了EGFR 等变异型肺癌的精准靶向治疗方案，将晚期肺癌患者的生存由10 个月 延长至22 个月； 三、明确了EGFR 靶向药物的耐药机制，提出了克服耐药的研究方法； 四、验证了选择EGFR 基因二次突变患者，建立了克服耐药靶点的标准方案。 通过系列研究，形成了我国肺癌分子靶向精准治疗模式的系列诊疗策略，使肺癌患者的中位生 存期从研究初期的 10 个月提高到39 个月，推动了肺癌精准靶向治疗的研究与临床应用，提高了整 体治疗水平，使我国肺癌研究跻身于国际先进行列。 基于本研究成果主编 《中国肺癌临床指南》等9 部专著, 成果被写入中国、美国、欧洲等 15 个 国家和地区的27 个肺癌诊疗指南。发表论文228 篇，其中SCI 收录147 篇，总IF 值分928.67， 包括在N Engl J Med 发表2 篇、在Lancet Oncol 发表4 篇、在J Clin Oncol 发表3 篇论文，受邀 发表综述26 篇。单篇最高他引2947 次。 主要完成人吴一龙被世界肺癌研究权威机构“国际肺癌研究学会”授予最高奖项“杰出科学奖”， 成为40 多年来唯一获此殊荣的中国人。 对照国家科学技术奖授奖条件,中华医学会同意推荐该项目申报 2017 年国家科学技术进步奖一 等奖。 - 1 - 项目简介： 本项目所属领域为肿瘤治疗学和肿瘤诊断学。肺癌发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中均居首位 并呈逐年上升趋势。50%肺癌患者一经发现即为晚期，半个多世纪以来化学治疗一直是这类患者的 标准治疗，但这种不选择患者的治疗模式有效率低、毒副反应大，生存期仅 10 个月。本世纪初靶向 药物进入临床，但沿袭不加选择的治疗模式，靶向药物的疗效等同于安慰剂，并不能使患者获益。 我们创建并依托中国胸部肿瘤研究协作组（31 家成员单位），探索出了肺癌分子靶向精准治疗模式， 显著延长患者生命，取得了如下科技创新成果。 1. 打破传统的单一化学治疗模式，建立了表皮生长因子受体（EGFR）突变型肺癌的精准靶向治 疗模式。 （1）采用我们获得的3 项国家发明专利的多基因检测技术，发现了有别于高加索人群的中国人 群驱动基因谱，中国肺癌人群的EGFR 突变率高达30 ％，富集于非吸烟腺癌患者，是生物学行为完 全不同的一类肺癌。 （2 ）针对EGFR 突变患者的3 项随机对照研究，开创了依据基因突变选择肺癌患者进行靶向 治疗的模式，将生存期从8 个月延长到22 个月（N Engl J Med，IF 59.56 ，他引2947 次，Lancet Oncol， IF 26.51，他引262 次，等），成果被国际肺癌研究学会前主席评价为 “肺癌史上少数的里程碑研究 之一，建立了EGFR 突变型肺癌的治疗新标准”。成果纳入我国及欧美肺癌诊治指南，为针对其他 突变型肺癌的研究树立了研究范式。 2. 发现时空分子异质性是靶向治疗耐药的主要机制。 大多数患者接受靶向治疗后终究会出现耐药复发。我们发现了EGFR 二次突变、突变分子丰度、 双驱动基因共存等多种分子异质性引发靶向治疗耐药的机制。我国患者主要耐药机制为 EGFR T790M 二次突变和MET 活化；提出EGFR “突变丰度”概念，发现高丰度患者生存期优于低丰度 者（J Clin Oncol ，IF 20.98 ）；发现EGFR、ALK 可以共存，突破了驱动基因互相排斥不能共存的 流行观点（Clin Cancer Res，IF8.74）。 3. 建立了根